PLOS ONE:鼻内递送VEGF帮助代偿性肺生长
2018-06-09 海北 MedSci原创
血管内皮生长因子(VEGF)先前已被证明可加速小鼠的代偿性肺生长(CLG),并可能是肺发育不良的有效疗法。但是,全身施用VEGF可导致严重的副作用,如低血压和水肿。
血管内皮生长因子(VEGF)先前已被证明可加速小鼠的代偿性肺生长(CLG),并可能是肺发育不良的有效疗法。但是,全身施用VEGF可导致严重的副作用,如低血压和水肿。
最近的一项研究探索了鼻腔给药作为肺内VEGF的给药途径。研究人员对8周龄的C57BL / 6雄性小鼠进行左肺切除术,然后每日鼻腔灌注0.5mg / kg的VEGF或等容盐水。在术后第4天(POD 4),研究人员对收获的肺组织进行肺容量测量,形态计量分析和蛋白质表达研究。
为了了解VEGF加速肺生长的机制,研究人员还在肺微血管内皮细胞(HMVEC-L)的共培养模型中评估了VEGF(10ng / mL)处理对人支气管上皮细胞(HBEC)增殖的影响。然后研究人员用0.5-50μg/ mL的肝素结合EGF样生长因子(HB-EGF)中和抗体重复该测定。
与对照小鼠相比,VEGF处理组在POD 4上显示出显着更高的肺容量(P = 0.001)和肺泡计数(P = 0.005)。VEGF治疗导致HB-EGF的肺表达增加(P = 0.02)。 VEGF处理的HMVEC-L使得HBEC增殖增加(P = 0.002),而添加5和50μg/ mL的HB-EGF中和抗体消除了这种效应(分别为P = 0.01和0.002)。
这些发现表明,VEGF的鼻腔递送增强了CLG。这些作用可以通过上调HB-EGF(一种上皮细胞有丝分裂原)的旁分泌机制来介导。
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学习谢谢分享
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学习了.获益匪浅.感谢分享.非常不错的病例
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