IJERPH：磺脲类药物可以降低2型糖尿病和慢性阻塞性肺疾病患者中的风险！

背景：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有持续性气流受限、呼吸道症状和周期性加重的异质性肺疾病。吸入颗粒物、缺乏体力活动和衰老是COPD的主要危险因素。COPD的患病率在全球范围内迅速上升，可能是由于工业化、城市化和人口老龄化。2019年，全球30-79岁人群的COPD患病率约为10.3%[2]，全球COPD患者数量从1999年的1.42亿人增加到2019年的2.12亿人。慢性阻塞性肺病也是全球主要的死亡原因，占2019年的第三大死因。COPD患者由于暴露于有毒颗粒、慢性炎症、衰老和频繁使用皮质类固醇而容易患2型糖尿病(T2D)。糖尿病与慢性阻塞性肺疾病具有共同的危险因素，高血糖可显著降低肺功能。因此，大约10%的糖尿病患者患有COPD，研究表明，糖尿病会恶化COPD的进展和预后。糖尿病和慢性阻塞性肺病都与心血管疾病有关。然而，很少有研究试图确定哪种抗糖尿病药物可能与COPD相互作用，并确定COPD和T2D患者的最有利治疗方案。

磺酰脲(SU)如格列美脲等自20世纪50年代以来一直被用作抗糖尿病药物。作为全球最常用的抗糖尿病药物之一，磺脲类药物表现出迅速的降血糖活性，而且价格低廉。尽管它可能导致低血糖，但大型临床试验已经证明了新一代SU的有效性和安全性，并确认了它们在糖尿病治疗中的地位。SU以葡萄糖依赖的方式启动胰岛素分泌，降低血糖水平，并通过与三磷酸腺苷敏感钾通道的磺脲受体(SUR)结合并导致通道关闭来部分改善T2D中的胰岛素缺乏。除了胰腺，KATP通道还存在于心脏、骨骼肌和平滑肌。临床前研究表明，呼吸道平滑肌和神经中钾通道的开放和关闭可能会影响气管支气管树的收缩。然而，还没有研究考察SU对COPD患者呼吸结局的影响。

目的：本研究旨在探讨SU在COPD和T2D患者中的长期疗效。

方法：我们使用倾向分数匹配法从2000年1月1日至2017年12月31日识别了台湾国民健康保险研究资料库中的6008对SU使用者和非使用者。COX比例风险模型用于比较SU使用者和非SU使用者之间的死亡率、心血管事件、无创正压通气、有创机械通气、细菌性肺炎、肺癌和低血糖的风险。

结果：在匹配的队列中，SU使用者和非SU使用者的平均随访时间分别为6.57年和5.48年。与非使用者相比，SU使用者的死亡率[AHR 0.53(0.48-0.58)]、心血管事件[AHR 0.88(0.81-0.96)]、无创正压通气[AHR 0.74(0.6-0.92)]、有创机械通气[AHR 0.57(0.5-0.66)]和细菌性肺炎[AHR 0.78(0.7-0.87)]的风险显著降低。SU的累积使用时间越长，这些结果的风险就越低。

表1 磺脲类药物与非磺脲类药物在COPD和T2D并存患者中的疗效。

图1：(A)有创机械通气(IMV)、(B)细菌性肺炎和(C)磺脲类和非磺脲类药物死亡的累积发生率。

表2使用或不使用磺脲类药物的患者不同结局的风险。

结论：这项全国性的队列研究表明，在COPD和T2D患者中，SU的使用与心血管事件、呼吸机使用、细菌性肺炎和死亡率的风险显著降低相关。对于这些患者来说，SU是一种非常合适的治疗方案。

原文出处：

Yen FS,  Wei JC,  Yu TS, et al. Sulfonylurea Use in Patients with Type 2 Diabetes and COPD: A Nationwide Population-Based Cohort Study. Int J Environ Res Public Health 2022 Nov 15;19(22)