AM J HUM GENET: OTUD6B基因双等位变异可导致智力障碍综合征
2017-04-24 MedSci MedSci原创
泛素化是一种翻译后修饰，调节许多细胞过程，包括蛋白质降解，细胞内运输，细胞信号传导和蛋白质-蛋白质相互作用。颠换泛素化过程的泛素化酶（DUBs）是泛素系统的重要调节因子。OTUD6B编码了含有脱蛋白酶的亚类的卵巢肿瘤结构域（OTU）成员。
近日，来自美国德克萨斯州贝勒医学院的研究人员报道了一项关于阿尔茨海默病病因学的研究，相关研究成果刊登于国际杂志AM J
HUM GENET上。
泛素化是一种翻译后修饰，调节许多细胞过程，包括蛋白质降解，细胞内运输，细胞信号传导和蛋白质-蛋白质相互作用。颠换泛素化过程的泛素化酶（DUBs）是泛素系统的重要调节因子。OTUD6B编码了含有脱蛋白酶的亚类的卵巢肿瘤结构域（OTU）成员。
在这里，研究人员报告了来自6个具有与癫痫发作和畸形特征相关的智力障碍综合征的6个独立家族的12个个体的OTUD6B中的双等位基因致病变体。在预测的功能丧失功能等位基因的受试者中，还包括额外的特征，如全球发育迟缓，小头症，无言语，低血压，产前发作的生长迟缓，进食困难，结构性脑异常，先天性畸形，包括先天性心脏病和肌肉骨骼特征。Otud6b敲除小鼠尺寸较小，并且具有先天性心脏缺陷，与人类功能丧失变异体的严重程度一致。此外，还对该基因突变型患者的血细胞功能进行了外周血单细胞分析。他们发现，OTUD6B蛋白参与了泛素蛋白酶体途径。各项检测结果也显示了OTUD6B突变影响人类机能障碍的分子机理。这类人群外周血单核细胞的分析显示19S亚基在合成26S蛋白酶体中减少，糜蛋白酶样活性降低，泛素-蛋白质缀合物的积累。
研究结果表明OTUD6B在蛋白酶体功能中的作用，确定了缺陷OTUD6B功能是多系统性人类疾病的基础，并为泛素系统与人类疾病之间新兴的关系提供了额外的证据。
原始出处：
Santiago-Sim T, Burrage LC ,Ebstein F, et.al.
Biallelic Variants in OTUD6B Cause an Intellectual Disability Syndrome
Associated with Seizures and Dysmorphic Features.
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