Gastroenterology：NAFLD患者的肝组织中STING的表达增加会促进肝脏炎症和纤维化
2018-12-09 MedSci MedSci原创
巨噬细胞的跨膜蛋白173（TMEM173或STING）信号传导会激活I型干扰素介导的先天免疫应答路径，而先天免疫反应会导致肝脏脂肪变性和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。因此，研究人员调查了STING是否会导致小鼠肝脏脂肪变性，炎症和肝纤维化。
背景与目的
巨噬细胞的跨膜蛋白173（TMEM173或STING）信号传导会激活I型干扰素介导的先天免疫应答路径，而先天免疫反应会导致肝脏脂肪变性和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。因此，研究人员调查了STING是否会导致小鼠肝脏脂肪变性，炎症和肝纤维化。
方法
研究人员以破坏Tmem173（STINGgt）的小鼠为试验组，没有破坏该基因的小鼠作为对照组，给予小鼠以高脂肪饮食（HFD； 60％脂肪卡路里），或蛋氨酸和胆碱缺乏饮食（MCD）促进肝炎模型的形成。最后，研究人员收集小鼠肝组织并通过组织学和免疫组织化学进行分析，并从小鼠中分离骨髓细胞，将它分化成巨噬细胞，并与5，6-二甲基酮-4-乙酸（DMXAA； STING活化剂）或环鸟苷酸一磷酸腺苷 - 腺苷一磷酸（cGAMP）一起温育。研究人员并从有和没有NAFLD的患者中获得肝组织，并通过免疫组织化学分析这些人体组织标本。
结果
人体试验结果表明NAFLD患者的肝组织的非实质细胞具有比没有NAFLD的患者的肝组织细胞有更高的STING水平表达。在对照组小鼠中，仅在骨髓细胞中破坏的STINGgt小鼠和小鼠在HFD或MCD后发生了肝脂肪变性，炎症和/或纤维化。将对照组小鼠的骨髓细胞移植到STINGgt小鼠后，在HFD后出现了脂肪变性和炎症的严重程度的增加。与对照巨噬细胞孵育的肝细胞或星状细胞相比，在DMXAA存在下与STINGgt巨噬细胞共培养或与从这些巨噬细胞收集的培养基一起孵育的肝细胞和星状细胞具有脂肪沉积的减少和炎症标记的减少。
结论
来自NAFLD患者和HFD诱导的脂肪变性小鼠的肝组织中STING水平是增加的。在小鼠中，巨噬细胞中STING的丧失降低了肝纤维化和炎症反应的严重性。
原始出处：
Xianjun Luo. Et al. Expression of STING Is Increased in Liver Tissues From Patients With NAFLD and Promotes Macrophage-Mediated Hepatic Inflammation and Fibrosis in Mice.Gastroenterology.2018.
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