武田宣布恩莱瑞®在中国获批 多发性骨髓瘤开启全口服治疗时代

- 临床研究数据证明，恩莱瑞®（伊沙佐米）联合来那度胺和地塞米松（IRd）可显著缩短起效时间，延长患者的生存期达10个月^[1]

- 伊沙佐米联药使用成为中国首个含有蛋白酶体抑制剂的全口服治疗方案，极大提升患者用药便利性与治疗依从性

- 2017年底最新修订发布的《中国多发性骨髓瘤诊治指南》已将恩莱瑞®（伊沙佐米）联药方案（IRd）列入复发多发性骨髓瘤的推荐治疗方案^[2]

- 恩莱瑞®（伊沙佐米）获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）授予的优先审评资格^[3]

2018年4月17日，中国上海 – 今日，武田中国正式宣布恩莱瑞®（伊沙佐米）已获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）的批准，将联合来那度胺和地塞米松作为首个全口服治疗方案，用于治疗已接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者。

伊沙佐米此次获批是基于一项名为TOURMALINE-MM1^[4]的三期临床试验结果。该项全球研究及中国延展研究的结果均表明，针对复发和／或难治的多发性骨髓瘤，伊沙佐米与来那度胺和地塞米松的联合治疗组（IRd）与安慰剂与来那度胺和地塞米松联合治疗的对照组（Rd）相比：

• 近期快速起效：伊沙佐米组（IRd）的起效时间明显缩短，中位起效时间33天（1.1个月 vs 1.9个月），获得完全缓解及非常好部分缓解率（≥VGPR）的患者比例高达48.1%^[5]。
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• 远期延长生存：TOURMALINE-MM1的中国延展研究数据显示，患者的总生存期显著延长达10个月（25.8个月 vs 15.8个月），无进展生存期显著改善67%（6.7个月 vs 4个月）^[6]。
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• 持续加深缓解：在长达23个月的随访时间内，伊沙佐米组（IRd）中获得完全缓解及非常好部分缓解（≥VGPR）的患者比例在持续增加，平均每个疗程的增加率在4.2%^[7]。
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• 不良反应轻微且发生率低：伊沙佐米较少产生外周神经病变，3级周围神经病变（PN）发生率仅为2%，没有发现4级PN^[8]。大部分副反应出现在前6个月内，之后副反应发生率进一步减少。
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多发性骨髓瘤是一种由骨髓浆细胞病变引发的恶性血液肿瘤，目前仍无法治愈^[9]，且容易复发^[10]。该病多发于老年人^[11]，导致骨髓衰竭、骨质破坏、高钙血症、贫血、感染、肾衰竭和神经系统症状，威胁患者的长期生存。我国多发性骨髓瘤的发病率约为十万分之一^[12]，已超过急性白血病，位居血液系统恶性肿瘤第二位^[13]，每天约有18人死于多发性骨髓瘤^[14]。随着我国逐渐步入老龄化社会，老年人口基数不断增长，我国多发性骨髓瘤的发病率还将进一步上升。

“多发性骨髓瘤是一种具有复发特征的进展性肿瘤，患者十分期待更优的治疗方案以坚持长期治疗。在2017年最新修订发布的《中国多发性骨髓瘤诊治指南》中，伊沙佐米已经成为推荐治疗方案用于骨髓瘤患者的二线治疗。今天，伊沙佐米正式获得CFDA的批准，这对患者而言无疑是个好消息，” TOURMALINE-MM1中国延展研究牵头研究者（LPI）、国际骨髓瘤工作组（IMWG）委员、上海市医学会血液分会主任委员、上海仁济医院血液内科主任侯健教授指出，“作为全球首个口服的蛋白酶体抑制剂^[15]，伊沙佐米的联药方案为多发性骨髓瘤患者开启了全口服治疗的新时代。这极大程度地提高了患者治疗的便捷性和依从性，对于帮助患者坚持长期治疗，获得持久缓解有着重要意义。”

武田大中华区负责人&武田中国总裁单国洪先生表示：“武田始终致力于将全球创新药物更快地带给中国患者。在中国，我们积极支持国际多中心临床研究的开展，卓越的中国临床研究数据不仅支持了恩莱瑞®在欧盟的成功获批，还帮助恩莱瑞®获得了CFDA授予的优先审批资格。从武田推出全球首个蛋白酶体抑制剂^[16]，到全球首个口服蛋白酶体抑制剂恩莱瑞^[17]，我们始终致力于改善多发性骨髓瘤患者的治疗效果和治疗体验。今后，我们将继续积极携手社会各界力量，帮助更多的多发性骨髓瘤患者从创新药物的治疗中获得长期生存的机会。”

作为一家致力于研发的全球制药企业，武田投身于肿瘤领域已超过25年：不仅在多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、急性粒细胞白血病等血液肿瘤方面成绩斐然；在实体瘤领域，武田也积极探索创新型靶向药物、新一代CAR-T疗法等一系列革命性疗法。未来，武田将继续加大在肿瘤领域的药物研发和创新，为全球及中国患者提供更多先进的医疗解决方案，造福更多患者和家庭。

参考资料：

【1】Hou et al. Journal of Hematology & Oncology (2017) 10：137.

【2】中华内科杂志， 2017，56(11) ： 866-870. DOI： 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2017.11.021

【3】国家食品药品监督管理总局药品审评中心网站：http：//www.cde.org.cn/news.do？method=changePage&pageName=service&frameStr=21

【4】Takeda Presents Data from Phase 1/2 Studies for NINLARO？ (ixazomib) in Newly Diagnosed Multiple Myeloma Patients and in the Maintenance Setting， June 23， 2017， https：//www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2017/phase-1-2-ninlaro-data-at-eha/

【5】Moreau P et al. N Engl J Med 2016；374(17)：1621–34.

【6】Hou et al. Journal of Hematology & Oncology (2017) 10：137.

【7】Moreau P et al. N Engl J Med 2016；374(17)：1621–34 Supplementary Appendix.

【8】Garcia-Gomez A ， et al. Clin Cancer Res 2014：20：1542–54 ； Kumar SK， et al. Blood 2014 Aug 14；124(7)：1047–55.

【9】中国医师协会血液科医师分会， 中华医学会血液学分会， 中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会. 中国多发性骨髓瘤诊治指南（2017年修订）[J]. 中华内科杂志， 2017， 56(11)： 866-870

【10】陈文明. 《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2017年修订）复发/难治骨髓瘤治疗部分的解读》[J]. 中华内科杂志， 2017， 56(11)： 799-800

【11】中国医师协会血液科医师分会， 中华医学会血液学分会， 中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会. 中国多发性骨髓瘤诊治指南（2017年修订）[J]. 中华内科杂志， 2017， 56(11)： 866-870

【12】陈文明.多发性骨髓瘤的诊断与鉴别诊断《中国实用内科杂志》， 2006 ， 26 (12) ：889-891.

【13】Munshi NC & Anderson KC. Clin Cancer Res 2013；19：3337–44.

【14】该数据源于武田中国通过研究MM发病率（0.94/100，000）、MM中位生存时间（5年）以及MM流行病学之后，综合计算得到

【15】Paul， G， Richardson. New developments in the management of relapsed/refractory multiple myeloma – the role of ixazomib， Journal of Blood Medicine 2017：8 107

【16】Paul， G， Richardson. New developments in the management of relapsed/refractory multiple myeloma – the role of ixazomib， Journal of Blood Medicine 2017：8 107

【17】Paul， G， Richardson. New developments in the management of relapsed/refractory multiple myeloma – the role of ixazomib， Journal of Blood Medicine 2017：8 114