R-CHOP-14方案降低长春新碱剂量不影响老年侵袭性B细胞淋巴瘤生存

先简单介绍RICOVER-60研究，它是一项随机、对照研究，在1222例新诊断、老年(61-80岁)、CD20 阳性侵袭性B细胞淋巴瘤中对比CHOP-14方案和R-CHOP-14方案的疗效和安全性，患者1:1:1:1随机分配为4组：6xCHOP-14、6xR-CHOP-14、8xCHOP-14、8xR-CHOP-14；结果证明6xR-CHOP-14方案可显著改善患者的EFS、PFS和OS。研究中长春新碱的剂量降低或遗漏的决定由当地研究者决定。主要终点为无事件生存期 (EFS)，次要终点为无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。

长春新碱降低剂量很常见（51%的所有患者）。女性(p<0.001) 和老年患者 (p=0.010) 中降低剂量更频繁，而其他疾病特征在剂量降低和未降低的患者之间均匀分布（表1）。在所有剂量降低水平（长春新碱计划剂量的≥80%- <100%、>50%- <80%、50%或<50%）中， 长春新碱降低患者的年龄和性别分布均有差异。最佳治疗组（即6xCHOP-14 + 8xR）的患者特征及其与长春新碱降低的关系与整个研究人群一致。此长春新碱剂量降低在报告PNP级别较高的患者中更常见。

作者比较了在6/8个周期中每个周期接受 2mg长春新碱的患者 (n=391) 与剂量降低的患者 (n=405) 的生存差异，结果两组的EFS、PFS和 OS 无差异。在校正了 IPI 因素、性别和年龄的多变量分析中仍证实这一结果（图1 A-C），并且在6xCHOP-14 + 8xR亚组中也观察到相似结果（图1 D-F）。

作者进一步比较了接受100%预期剂量的患者与接受≥80%-<100%、>50%<80%、50%或<50%计划剂量的亚组之间的EFS、PFS和OS，结果发现对于所有分析的患者和6xCHOP-14 + 8xR亚组的患者，即使长春新碱降低至预期剂量的50%以下，各亚组之间的EFS、PFS和 OS 也无差异。

由于部分研究中心在每个周期中使用1mg VCR作为标准剂量，作者又比较了在所有周期中接受2mg剂量的患者结局与在每个周期中接受 1mg 剂量的患者结局。分析所有患者（图2 A-C）和6xCHOP-14 +8xR组患者（图2 D-F），两组之间的EFS、PFS和 OS 无差异，支持以下观点：1.4 mg/m²剂量的长春新碱对于大多数患者可能是过量的，而不仅仅是对于发生长春新碱相关副作用的患者。

由于IPI评分与预后直接相关，作者推测IPI评分较高的患者可能有较高长春新碱累积剂量的额外获益。但根据IPI组 (1、2、3、4-5) 分析所有796例患者的EFS、PFS和 OS 后，未发现长春新碱降低/遗漏患者和无长春新碱降低/遗漏患者之间的差异。这表明即使在高危侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者中，长春新碱剂量降低也对生存结局无影响。

根据长春新碱剂量降低分析各年龄组，结果在61-65岁、66-70岁和71-75岁年龄组中均未观察到长春新碱剂量对生存结局的影响。有趣的是，在任何时间降低或省略长春新碱的76-80岁患者中，生存率竟有显著获益，表明在76-80岁侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者中，长春新碱毒性降低对生存期的影响可能高于其额外的细胞抑制作用。这特别值得关注，因为该患者组（>75岁）在临床试验中通常代表不足，因此本研究结果支持在>75岁患者中尝试 长春新碱减量，因为全剂量在该易感患者组中可能有害。

作者进一步研究了联合化疗药物引起的毒性的影响。仅考虑6xCHOP-14 + 8xR组接受全剂量化疗（环磷酰胺≥95%）的患者，长春新碱降低相关 PFS 无差异。但在需要额外减少化疗剂量（环磷酰胺<95%）的小患者亚组中，长春新碱减少方面的PFS差异不显著 (p=0.114)，表明仅在其他化疗药物降低剂量后，长春新碱降低剂量才可能对结局有影响。

本研究是迄今为止关于侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者中降低长春新碱剂量的3期试验的最大分析。在接受R-CHOP-14 治疗的侵袭性 B 细胞淋巴瘤老年患者中，由于毒性而降低长春新碱剂量似乎对生存结局（EFS、PFS和OS）无影响。