如何应对精神药物导致的口水过多？

由于服用药物导致的唾液分泌过多，在医学上称为医源性流涎症。这种情况在精神药物中比较常见，特别是氯氮平。据报道，氯氮平导致流涎过多的频率是其他抗精神病药的4倍。但氯氮平也是唯一一种获得专门许可用于治疗难治性精神分裂症的药物。它被认为是最有效的抗精神病药，并被世界卫生组织列为“基本药物”。

这种过多的唾液积聚在口腔中除了会影响患者的生活质量以外，还可能导致许多并发症，例如声音嘶哑、吞咽问题、口腔周围刺激（甚至感染）、睡眠障碍，甚至吸入性肺炎。这些情况会导致患者依从性变差，有5%到9%接受氯氮平治疗的患者因无法忍受过度流涎而中断治疗。可见这已然成为了一个不容忽视的问题。

下面就为大家整理了过度流涎的应对方法

首先从抗精神病药物治疗开始，医生就必须让患者意识到发生这种不良反应的风险，最好是为患者提前制定好应对措施，以便一旦出现严重的过度唾液分泌，就可以立即实施。

一、非药物治疗方法

如果夜间流涎过多，可以在枕头上放一块布；如果症状严重，尽量选择侧睡并将头部抬高（多垫几个枕头）会增加舒适度并减少窒息感。如果在白天过度流涎的情况下，增加吞咽频率（通过食用无糖口香糖）会使多余的唾液减少60%。如果白天出现严重的过度流涎，屏住呼吸（捏紧鼻孔）吞咽2至3次有助于缓解过度流涎带来的窒息感。如果这些措施无改善，仍然持续存在过多唾液分泌，则应与药物治疗联合使用。

二、药物治疗

（1）调整和优化剂量

    由于过度流涎是一种剂量依赖性不良反应，因此应考虑降低药物治疗的剂量，并尽可能在血液药物浓度监测的条件下进行调整。该措施可有效改善氯氮平和喹硫平引起的过度流涎。如果担心因为治疗剂量减少后精神症状加重，可考虑加用另一种抗精神病药。例如加用600毫克/天的氨磺必利后可将氯氮平剂量从800毫克/天减少至400毫克/天，同时患者病情保持稳定。另一方面，一项回顾性研究也表明辅以喹硫平将氯氮平剂量减少25%能减少流涎（1 mg氯氮平相当于2 mg喹硫平，在2-14天内滴定）。根据疾病的严重程度、患者的临床状况和用药史，必要时也可考虑停止导致过度流涎的药物治疗。对于氯氮平引起的医源性流涎，还可在治疗开始期间缓慢滴定（根据耐受性12.5-25毫克/天）和将日剂量分成2至3次每日摄入以改善流涎。如果失败，可以考虑纠正治疗。

（2）纠正治疗

①　抗胆碱能药或毒蕈碱受体拮抗剂

1) 东莨菪碱：这种外周和中枢竞争性抗胆碱能药物经常作为一线治疗在英国用于该适应症。首选口服途径，如果口服途径无效或依从性困难，应考虑局部途径（贴剂）。口服剂量：氢溴酸东莨菪碱0.3 mg/d和丁溴东莨菪碱30至60 mg/d。耳后皮贴：氢溴酸东莨菪碱1毫克或1.5毫克每72小时。

2) 阿托品：口服阿托品耐受性良好，剂量高达0.03 mg/kg，舌下途径似乎也有效且耐受性良好。硫酸阿托品的眼药剂可以舌下给药：滴剂在舌下含在嘴里几秒钟，然后吞咽。

3) 颠茄酊：舌下含服颠茄酊有时也用于此适应症，虽然缺乏临床研究但该法在法国被经常使用。

②　β-肾上腺素能受体激动剂

可乐定：首选贴剂使用，口服时需警惕潜在的不良反应（低血压、加重已有的抑郁症或精神病、对长期治疗的耐受现象）

③　外周D2受体的拮抗剂

氨磺必利和舒必利：添加这些抗精神病药物可以减少导致唾液分泌过多的精神药物治疗的剂量。低剂量氨磺必利（50-100毫克/天的口服缓释剂型）使用耐受性更好，增加剂量可能会面临便秘、心动过速、高泌乳素血症等问题。舒必利在药理学上与氨磺必利相似，可作用于阳性和阴性症状并减少医源性唾液分泌过多。

④　肉毒杆菌毒素：注射肉毒杆菌毒素（血清型A和B）可抑制唾液腺中乙酰胆碱的释放，从而减少患有神经病症（帕金森氏病、脑瘫）的患者的过多唾液分泌。在每个腮腺和/或下颌下腺注射这种毒素已被用于患有对各种治疗适应性有抵抗力的医源性流涎的患者。 改善很快（几个小时）并且在注射后平均维持效果两个月（可每3-4个月注射一次）。  

除了以上药物，还有许多药物被用于改善医源性流涎，但相对的研究数量少、研究证据水平低。尽管抗胆碱能和β-肾上腺素能治疗研究最多，但目前医源性流涎的治疗尚未达成共识。在大多数情况下，非全身给药途径似乎能尽量减少不良反应的发生。

对于医源性流涎，当非药物方法和药物剂量优化后无效时，可以进行多种纠正治疗。治疗时必须根据流涎的严重程度、治疗耐受性、合并症和潜在的药物相互作用制定个体化的方案。还必须考虑过度流涎的类型（白天和/或夜间）。给药途径需适合患者，选择患者可接受的途径如口服、贴剂或舌下给药的滴眼液。通常可以在矫正治疗开始一周后判断疗效。矫正治疗中作为单一疗法的抗胆碱能治疗，尤其是东莨菪碱，似乎是一线选择。在无效或不耐受（出现抗胆碱能迹象）的情况下，可以考虑使用β-肾上腺素能受体激动剂进行治疗以及某些作用于多巴胺或其他抗胆碱能药物的疗法。作为最后的手段，肉毒杆菌毒素或许是一个不错的替代方案。

参考文献

Cuvelier, E; Gressier, B; Fovet, T; Amad, A; et al . Treatment options for drug-induced sialorrhea: Prescribing guidelines.ENCEPHALE. 2022-12-01;48(6):700-711.