科学家成功将人皮肤细胞转化为睾丸样细胞，恢复睾酮，治疗男性性腺功能减退！

男性性腺功能减退是影响几乎三分之一的男性的疾病。最常见的治疗选择是睾酮替代治疗，但可能有重大的副作用。干细胞研究的一个新发展表明，性腺机能减退的替代治疗可能很快实现。

睾酮是男性在青春期期间的性，认知和身体生长和发育的关键激素。

随着年龄增长，睾酮水平自然下降，但男性性腺功能减退是一种身体产生异常低水平的睾酮的病症。

这种降低可导致情绪紊乱，性驱动力下降，以及肌肉和骨骼强度的降低。

与性腺机能减退相关的低睾酮水平有时是由于睾丸，垂体腺或下丘脑中的功能障碍引发的。据报告，大约30％的老年男性受到这种病症的影响。

性腺机能减退的常见临床方法是睾酮替代疗法。然而，大量的研究指出激素替代疗法的各种副作用，包括静脉血栓栓塞和深静脉血栓形成的风险。

事实上，在2014年，美国食品和药物管理局与加拿大卫生部合作，要求制造商在所有睾酮产品上添加这些风险警告。

新的干细胞研究表明，可能有另一种类型的治疗，将成人皮肤细胞直接转化为睾酮细胞。

使用直接细胞重编程在啮齿类动物中创建Leydig细胞

睾丸细胞产生雄激素，然后这些激素被生物合成为睾酮。

由中国济南大学的Yadong Huang领导的研究人员已经使用直接细胞重编程研究了“创造”Leydig样细胞。研究结果发表在“干细胞报告”杂志上。

在干细胞研究中，直接细胞重编程被认为是获得所需类型细胞的比常规表观遗传重编程更快和更安全的技术。

这就是为什么黄先生和同济大学的共同作者Zhijian Su认为，将成人皮肤细胞直接转化为睾丸样细胞，然后将它们移植到男性中，将是最好的再生方法。

为了测试这个假设，科学家们使用性腺功能低下的雄性啮齿动物。

他们用携带mCherry基因的载体感染小鼠胚胎成纤维细胞（一种在结缔组织中发现的细胞）。并从成纤维细胞分离类固醇细胞。

然后，Huang和团队筛选了他们认为可能调节Leydig细胞基因表达的11种转录因子。

通过逐步消除11个转录因子中的几个，研究人员最终将它们缩小到三个：Dmrt1，Gata4和Nr5a1。

接下来，团队使用慢病毒载体 - 一种可以改变其靶细胞基因表达的逆转录病毒 - 强制这三种转录因子的基因表达。

结果是成功。

Leydig样细胞成功恢复了啮齿动物中的睾酮

最后，科学家将这些Leydig细胞移植到睾酮缺乏的大鼠和小鼠的睾丸中。

细胞不仅存活，并且性腺功能减退的雄性也恢复了正常睾酮水平。

这项科学努力的成功表明这是雄激素替代治疗的一个有希望的替代品。

作者希望未来的研究将集中在提高他们方法的效率，并创建一个纯种群的Leydig样细胞。

Huang和团队目前正在更详细地研究涉及将皮肤细胞直接重编程为Leydig样细胞的机制。他们还使用小分子检查非病毒的其他直接细胞转化方法。

原始出处： 

Scientists use stem cells to restore testosterone