CLIN CANCER RES：Osimertinib治疗EGFR突变非小细胞肺癌的耐药机制
2018-12-21 MedSci MedSci原创
Osimertinib最初被批准用于治疗T790M阳性非小细胞肺癌（NSCLC），最近用于EGFR -mutant NSCLC的一线治疗。但是osimertinib的耐药机制尚不完全清楚。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。
Osimertinib最初被批准用于治疗T790M阳性非小细胞肺癌（NSCLC），最近用于EGFR -mutant NSCLC的一线治疗。但是osimertinib的耐药机制尚不完全清楚。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。
作者使用了来自德克萨斯大学MD Anderso数据库的队列，收集了接受osimertinib治疗的患者的临床数据。在一部分患者疾病进展时进行分子谱分析。在接受osimertinib治疗的118名患者中，42名患者在进展时进行了分子谱分析。21例（50％）患者中仍存在T790M，21例（50％）患者丢失。EGFR C797和L792（26％）突变是最常见的耐药机制，仅在存在T790M的病例中观察到。MET扩增是第二常见的改变（14％）。在22个基因/通路中观察到复发突变，包括PIK3CA，FGFR和RET。临床前研究证实MET，PIK3CA和上皮-间质转化是潜在的耐药性驱动因子。细胞周期基因的改变与较短的中位无进展生存期相关。在76名出现进展患者中，持续使用osimertinib治疗47例，中位PFS（PFS2）为12.6个月； 21例患者接受局部巩固放疗，中位PFS为15.5个月。与停药相比，进展后osimertinib持续治疗与较长的总生存期相关。
原始出处：
Xiuning Le, Sonam Puri, et al. Landscape of EGFR-Dependent and -Independent Resistance Mechanisms to Osimertinib and Continuation Therapy Beyond Progression in EGFR-Mutant NSCLC. CLIN CANCER RES. December 2018 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1542
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