免疫检查点抑制剂耐药机制研究进展
2019-02-05 郭寒菲, 钱磊, 崔久嵬 肿瘤研究与临床
自2011年美国食品药品监督管理局(FDA)批准抗CTLA-4免疫检查点抑制剂ipilimumab上市以来,肿瘤免疫治疗迅速发展,抗程序性死亡受体1(PD-1)免疫检查点抑制剂pembrolizumab和nivolumab以及抗程序性死亡受体配体1(PD-L1)单克隆抗体atezolizumab相继获美国FDA批准上市。这些免疫检查点抑制剂已经成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗之后又一大类疗法。
自2011年美国食品药品监督管理局(FDA)批准抗CTLA-4免疫检查点抑制剂ipilimumab上市以来,肿瘤免疫治疗迅速发展,抗程序性死亡受体1(PD-1)免疫检查点抑制剂pembrolizumab和nivolumab以及抗程序性死亡受体配体1(PD-L1)单克隆抗体atezolizumab相继获美国FDA批准上市。这些免疫检查点抑制剂已经成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗之后又一大类疗法。免疫检查点抑制剂治疗的特点是:未经疗效预测标志物筛选的人群总体有效率不高;对于部分获益的人群一旦起效则能获得长久的抗肿瘤反应。免疫治疗耐药是总体人群获益率低及获益人群后续疾病进展的根本原因,免疫治疗超进展(HPD)是原发性耐药的一种特殊形式,目前已成为免疫治疗临床应用的挑战。明确耐药机制、筛选获益人群及预测可能发生HPD的人群已成为当前亟待解决的问题,文章主要针对肿瘤免疫治疗耐药机制的研究进展进行综述。 1 免疫治疗耐药机制1.1 肿瘤细胞本身的特征随着全基因组测序的发展与人类癌症突变分析的深入,研究发现非同义突变和肿瘤特异性新抗原对肿瘤特异性免疫的产生具有重要意义。黑色素瘤、肾细胞瘤(RCC)
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