JACC： 荆志成教授团队利用前沿生命组学技术发现新型肺动脉高压无创预后标志物及潜在治疗靶点
2024-09-11 刘少飞 MedSci原创 发表于威斯康星
该研究团队已经在多个大规模糖链标志物研究中优化了基于质谱的IgG N-糖链分析流程，为临床转化奠定了基础。未来的研究将进一步验证IgG N-糖链在PAH治疗中的应用潜力。
2024年9月9日 —— 《美国心脏病学院杂志》在线发表了由荆志成教授团队进行的最新研究，题为“血浆免疫球蛋白G N-糖链在肺动脉高压中的预后价值”。该研究首次证实了血浆IgG岩藻糖作为肺动脉高压（PAH）患者独立的预后因素，并揭示了IgG糖链对现有PAH预后模型的额外预测价值。这一发现为PAH治疗提供了新的潜在靶点。
研究背景
肺动脉高压是一种罕见且恶性的心肺疾病，其预后风险分层对于指导临床管理至关重要。尽管ESC/ERS指南推荐的多维预后风险分层模型整合了多种评估指标，但仍存在一定缺陷，如难以同时获得多个指标、指标机制单一等。因此，筛选更具优势的PAH预后标志物具有重要意义。
糖基化是一种普遍且重要的翻译后修饰，异常糖基化在多种重大疾病的发生发展中发挥作用。免疫球蛋白G（IgG）是体液中含量最丰富的糖蛋白，其N-糖链的组成会影响免疫应答。IgG的糖链异常与PAH发病机制中的免疫失调和炎症密切相关。
本研究纳入了2006年10月至2019年12月期间在两个国家级PAH中心确诊为特发性或遗传性PAH的患者（发现队列273名，验证队列349名），中位随访时间为39个月。研究采用高通量质谱方法对每位患者基线血浆IgG N-糖链进行表征，主要临床终点为全因死亡。
主要发现
研究结果表明，基线高水平的血浆IgG岩藻糖与PAH患者全因死亡风险显著降低相关。经过调整潜在混杂因素后，IgG岩藻糖的预后价值在性别和治疗策略的敏感性分析中保持稳定。特别是，低水平IgG岩藻糖对男性患者的风险更高。将IgG岩藻糖整合入现有预后模型后，模型的预测性能得到了显著提升。此外，IgG岩藻糖还可以将中风险患者进一步细分为中高风险和中低风险亚组，这有助于医生采取更精准的治疗策略，从而对患者的长期生存产生深远影响。
临床意义
这是首项针对PAH的IgG N-糖组学研究，首次证实了IgG N-糖链作为PAH独立预后标志物的潜力。研究显示，IgG N-糖链不仅能显著改善现有PAH预后模型的预测性能，还可能成为PAH的潜在治疗靶点。糖链标志物具有固有的稳定性，即使在极端条件下也能保持稳定，减少了由于样本降解引入的偏差。
展望
该研究团队已经在多个大规模糖链标志物研究中优化了基于质谱的IgG N-糖链分析流程，为临床转化奠定了基础。未来的研究将进一步验证IgG N-糖链在PAH治疗中的应用潜力。
参考文献：
Ze-Jian Zhang, Chao Liu, Jie-Ling Ma, Jing-Si Ma, Jia Wang, Ruo-Nan Li, Dan Lu, Yu-Ping Zhou, Tian-Yu Lian, Si-Jin Zhang, Jing-Hui Li, Lan Wang, Kai Sun, Chun-Yan Cheng, Wen-Hui Wu, Xin Jiang, Zhi-Cheng Jing,Prognostic Value of Plasma Immunoglobulin G N-Glycome Traits in Pulmonary Arterial Hypertension,
Journal of the American College of Cardiology,Volume 84, Issue 12,2024.
1-s2.0-S0735109724080276-main.pdf
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