Ann Transplant：富马酸替诺福韦酯转用替诺福韦艾拉酚胺治疗肝移植后乙型肝炎

背景：台湾是乙肝病毒感染的流行地区，尽管有疫苗接种、筛查和治疗计划，但与乙肝病毒相关的终末期肝病仍然是肝移植(LT)的主要原因。移植后，预防乙肝病毒复发至关重要，大多数预防方案包括抗乙肝免疫球蛋白(HBIg)和抗乙肝病毒核苷/核苷酸类似物。

替诺福韦艾拉酚胺(TAF)最近已被批准用于治疗慢性乙肝。TAF是富马酸替诺福韦(TDF)的一种磷酸盐前药，开发该药是为了提高TDF的抗病毒活性和安全性。与TDF相比，TAF具有更高的血浆稳定性，这使得活性代谢物替诺福韦二磷酸能够在细胞内传递较低剂量。对慢性乙肝患者的临床试验显示了良好的疗效和改善了肾脏的安全性。然而，只有少数真实世界的研究报告了TAF对移植患者的影响。

目的：在这项研究中，我们分析了将肝移植受者的治疗从TDF改为TAF的效果，并比较了随着时间的推移肾功能的变化。

材料/方法：我们回顾分析了2004年12月至2018年1月接受HBVLT的患者。我们纳入了所有接受TDF>48周，然后改用TAF的成年患者(18岁)。排除了随后接受TAF治疗<48周的患者。TDF(300 mg/d)口服，1次/d；TAF(25 mg/d)口服。这项研究得到了我们机构的机构审查委员会(IRB 202100260B0)的批准。在围手术期，患者在无肝期接受短期、低剂量的抗-HBIg(HBIg)10000IU，然后在第一周每天静脉注射2000IU。对抗-HBs滴度快速下降(术后1个月滴度<200IU/mL)的患者给予HBIg 800IU，共6个疗程[3]。术后第1天口服抗-HBs核苷酸/核苷类似物。乙肝复发定义为乙肝表面抗原(HBs-Ag)再次出现。使用Electrsys HBs分析方法(罗氏诊断公司，德国曼海姆)进行HBs Ag定量分析。如果用COBAS TaqMan检测不到HBVDNA(<20IU/mL)，患者被认为是HBVDNA阴性。如果乙肝复发，继续进行抗病毒治疗以抑制乙肝病毒的复制。在可检测到乙肝病毒DNA的情况下，开出了核苷酸和核苷类似物的组合。

结果：17例接受肝移植的患者接受了为期48周的TDF治疗，并改用TAF。在TDF治疗期间，估计的肾小球滤过率(EGFR)(使用肾脏疾病饮食修改[MDRD]公式)在第24周和48周显著下降。48周时，仅2例患者(11.8%)肾功能改善，而其余患者的EGFR下降5.48%~62.84%。改用TAF后，24周时EGFR中位数增加3.01%，48周时减少0.31%。在TAF治疗后48周，7名患者(47%)显示肾功能改善。

图1  TDF治疗过程中肾功能的变化。基线、12周、24周、36周和48周的(A)肌酐(mg/dL)和(B)EGFR(按MDRD公式计算的毫升/分钟/1.73m2)的中位数(IQR)。N.S.。无统计学意义，*p<0.001，*p<0.0001(配对检验)。

图2 改用TAF后肾功能变化。基线、12周、24周、36周和48周的(A)肌酐(mg/dL)和(B)EGFR(按MDRD公式计算的毫升/分钟/1.73m2)的中位数(IQR)。N.S.。无统计学意义，*p<0.001，*p<0.0001(配对检验)。

图3.TDF和TAF治疗过程中肾功能的变化。在TDF和TAF治疗期间，24周和48周的中位数(IQR)EGFR百分比较基线变化。N.S.。经配对检验，*p<0.001，*p<0.0001。

图4.慢性肾脏疾病分期分层后TDF和TAF治疗过程中肾功能的变化。(A)在TDF和TAF治疗期间，12周、24周、36周和48周的中位数和IQR EGFR和(B)EGFR百分比较基线变化。(C)3b期EGFR百分比变化及4例TAF中EGFR百分比变化。N.S.。-不显著，*p<0.001(单因素方差)。

表1 .乙肝复发患者。

结论：在肝移植受者维持抗病毒疗效的同时，从TDF改为TAF与短期肾损害较少有关。

原文出处：Cheng CH,  Hung HC,  Lee JC,  et al.Converting from Tenofovir Disoproxil Fumarate to Tenofovir Alafenamide in Patients with Hepatitis B Following Liver Transplantation.Ann Transplant 2023 Apr 21;28