Circulation：新型脂肪因子，FAM19A5，可通过鞘氨醇-1-磷酸盐受体2抑制损伤动脉内膜形成
2018-07-04 MedSci MedSci原创
肥胖在心血管疾病的发展中发挥至关重要的作用。但是，其潜在机制尚不明确。有证据表明肥胖因子在肥胖相关的心血管疾病中发挥重要作用。王Yingbao等人发现一种新的与脂肪因子命名的家族序列相似度19的成员A5（FAM19A5），该蛋白功能尚不明确，预测是CC-趋化因子家族的远亲。受伤时，FAM19A5是否会调节血管病理？王yingbao等人对此进行研究。检测FAM19A5的DNA克隆、蛋白质表达，并予以
肥胖在心血管疾病的发展中发挥至关重要的作用。但是，其潜在机制尚不明确。有证据表明肥胖因子在肥胖相关的心血管疾病中发挥重要作用。王Yingbao等人发现一种新的与脂肪因子命名的家族序列相似度19的成员A5（FAM19A5），该蛋白功能尚不明确，预测是CC-趋化因子家族的远亲。受伤时，FAM19A5是否会调节血管病理？王yingbao等人对此进行研究。
检测FAM19A5的DNA克隆、蛋白质表达，并予以纯化和N末端测序。用腺病毒感染和siRNA转染调节FAM19A5的表达。分别用球囊和铁丝损伤活体大鼠颈动脉和小鼠股动脉。
研究人员首次证实FAM19A5为分泌蛋白，其N末端的43个氨基酸为信号肽。FAM19A5的mRNA和蛋白质均在脂肪组织中大量表达，但在肥胖小鼠中表达降低。在球囊损伤的大鼠颈动脉中过表达FAM19A5可显着抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和动脉内膜形成。此外，沉默脂肪组织的FAM19A5可明显促进血管平滑肌细胞活化。与野生型小鼠相比，脂肪组织特异性FAM19A5转基因小鼠内膜形成衰减更明显，无论是否是以西方饮食喂养。研究人员进一步研究发现鞘氨醇-1-磷酸盐受体2是FAM19A5的功能受体。抑制鞘氨醇-1-磷酸盐受体2或其下游G12/13-RhoA信号可抵消FAM19A5对平滑肌细胞增殖迁移的抑制作用。
综上所述，研究人员揭示了新型脂肪因子——FAM19A5——可通过鞘氨醇-1-磷酸盐受体2-G12/13-RhoA信号抑制动脉损伤后的内膜形成。肥胖时下调FAM19A5或可触发心血管代谢性疾病。
原始出处：
Yingbao Wang，et al. Novel Adipokine， FAM19A5， Inhibits Neointima Formation After Injury Through Sphingosine-1-Phosphate Receptor 2. Circulation. July 03，2018.https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032398
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