邓婷教授：2024年ASCO胃癌围手术期免疫治疗进展

编者按：随着医疗科技的不断进步，胃癌治疗领域迎来了新的突破。2024年6月11日，第14届CGOG大会成功开幕，众多消化道肿瘤学专家、学者通过线上平台汇聚一堂，共同探讨胃癌治疗的最新进展。在本次大会的首场专题——胃癌ASCO速递中，天津医科大学肿瘤医院的邓婷教授为我们带来了关于2024年ASCO胃癌围手术期治疗进展的精彩演讲。邓教授系统地阐述了胃癌围手术期治疗的免疫、化疗及多维度研究，尤其是免疫治疗在这一领域的应用与进展，为与会者提供了新的学术视角和临床指导。

摘要号4000  EA2174研究

该研究主要针对的是局部区域E/GEJ腺癌患者，探讨新辅助治疗方案对病理完全缓解率（pCR）的影响。研究主要分为两个阶段，第一阶段探索术前新辅助治疗模式，患者将被分为两个组别：A组同步放化疗（紫杉醇+卡铂+放疗），B组同步放化疗联合纳武单抗治疗。第二阶段则是探索术后辅助治疗模式，纳武利尤单抗单药或与伊匹木单抗（Ipilimumab）的联合治疗。

此次汇报的为第一阶段的研究数据，试验共纳入275名患者，其中男性占比89.5%，白人患者超过90%，食管腺癌患者占60%，所以研究结果可能更适用于欧美人群。截止至第一阶段结束，放化疗组的出组率为42.5%，试验组的出组率为50.7%，脱落原因包括疾病进展或复发（约20%）和患者拒绝（20-30%）等。

从第一阶段的主要终点pCR率来看，放化疗联合纳武利尤单抗并未显著提高pCR率，两组分别为21%和24.8%，这与之前的小样本量研究结果并不一致，需要进一步探索免疫治疗联合放化疗的最佳时机和联合策略。未来的研究将探讨免疫治疗在放化疗前后的应用顺序，以及如何筛选优势人群以提高治疗效果。

摘要号4073  KEYOTE-585研究

KEYOTE-585Ⅲ期研究探讨了帕博利珠单抗（pembro）或安慰剂（pbo）联合化疗（chemo），作为局部晚期、可切除的胃癌或胃食管交界处癌（G/GEJ）的围手术期治疗的疗效。去年在ESMO会议上已报告其EFS（无事件生存期）结果，尽管未达到统计学差异，但研究结果并非临床上的阴性结果。

研究利用先前数据对pCR（病理完全缓解）和MPR（主要病理缓解）进行事后分析。研究结果显示：联合帕博利珠单抗+化疗组对比安慰剂+化疗组pCR率提高了约11%，MPR率提高了不到10%，肿瘤降期和淋巴结降期均约为11%左右，这表明，可能受益的患者群体大约在10%左右。

进一步的分析显示，在接受联合化疗的患者中，淋巴结降期和T分期降期的比例似乎在一定程度上保持在10%左右。这表明，达到pCR或MPR的患者，无论是在EFS（无事件生存）还是OS（总生存）方面，其疗效都优于未达到这些缓解标准的患者。特别是达到MPR的患者在接受联合帕博利珠单抗治疗后，疗效提升了约10%。然而，在未达到MPR的患者中，两组之间并没有统计学差异，生存曲线基本一致。在OS方面，即使达到pcR或MPR状态，免疫治疗似乎并未为那10%的受益人群带来预期的额外优势。

最后，从N0（无淋巴结转移）和降期的角度来看，化疗联合帕博利珠单抗在达到N0和降期的患者中并没有显著差异。相反，在未达到降期的患者群体中，化疗联合帕博利珠单抗确实能够提升疗效，大约增加了10%。我们期待在接下来的研究中，能够对这些结果进行更深入的解释和分析。

特瑞普利单抗联合不用周期间隔化疗新辅助治疗局部晚期G/GEJ癌的Ⅱ期临床研究

该研究为河南省肿瘤医院开展了一项临床研究，旨在评估延长化疗周期间隔从而降低化疗药物剂量强度对临床疗效影响。研究比较了两种不同间期的FLOT方案联合特瑞普利单抗：两周方案（Q2W×4周期）和三周方案（Q3W×3周期）。研究纳入了69例患者，总体PCR率达到了26.1%，MPR率为55.1%。两周和三周治疗组在pCR率和MPR率上没有统计学差异。在三周治疗组中，PD-L1 CPS≥1的患者pCR率更高，达到42.1%。外周血淋巴细胞亚群分析显示，在三周治疗组中，T淋巴细胞比例在治疗前后显著升高。两周治疗组中，T淋巴细胞比例降低。延长治疗周期可能减轻化疗对淋巴细胞的打击，从而可能提高免疫治疗的疗效。由于样本量较小，这些初步结果尚需要进一步大规模研究来验证。

其它小样本研究

总结

EA2174研究：CCRT+Nivo并未提升PCR率，免疫联合模式如何排兵布阵需要再斟酌。

KEYOTE-585研究:达到MRP 以上的生存获益更长，免疫治疗能提高这部分患者的EFS，但人群比例较低（约10%），后续复杂因素导致OS获益不大。

其他小样本研究：包括替雷利珠单抗联合化疗、纳武利尤联合SOX治疗等，这些研究虽然样本量有限，但提供了围手术期化疗与免疫治疗联合应用可能带来生存期延长的初步证据。