Free RadicBiol Med ：HNF1b通过DPP4/NOX1调节非酒精性脂肪性肝病相关的肝脏脂质代谢过程
2017-10-28 MedSci MedSci原创
肝脏是脂肪代谢的枢纽，脂肪代谢过程中任何一个环节发生障碍，都可引起肝细胞的脂肪变性。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是最常见的慢性肝脏脂肪变性疾病，它与胰岛素抵抗和Ⅱ型糖尿病密切相关。
肝脏是脂肪代谢的枢纽，脂肪代谢过程中任何一个环节发生障碍，都可引起肝细胞的脂肪变性。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是最常见的慢性肝脏脂肪变性疾病，它与胰岛素抵抗和Ⅱ型糖尿病密切相关。有研究显示肝细胞核因子1b（HNF1b）能够改善胰岛素抵抗，然而HNF1b在调节脂质代谢和肝脂肪变性中的作用仍然知之甚少。
发表于的一篇文章报道，HNF1b通过调节DPP4/NOX1介导的超氧化物的产生，在控制肝甘油三酯（TG）稳态和胰岛素敏感性方面发挥重要作用。HNF1b在脂肪肝中的表达减少，低表达的HNF1b会通过调节DPP4/NOX1介导通路抑制TG形成以及胰岛素信号的传导作用，增加超氧化物水平，降低谷胱甘肽含量，从而增加肝脏脂质含量。
研究人员构建了肝脏低HNF1b表达的小鼠模型，同时构建肝脏过表达HNF1b的肥胖Ⅱ型糖尿病小鼠模型。结果显示，HNF1b的敲除增加了小鼠和肝细胞中的肝脏脂质含量以及诱导胰岛素抵抗。HF饮食会加重HNF1b的敲除造成小鼠肝脏脂质含量、肝损伤、胰岛素抵抗的增加以及棕榈酸（PA）诱导的脂质积累，肝细胞中胰岛素信号转导受损。HNF1b过表达能够减轻HF饮食小鼠的肝脏脂质含量以及增加胰岛素抵抗，敲除HNF1b能够增加与脂肪沉积和内质网（ER）应激相关基因的表达，HNF1b能够直接与DPP4和NOX1的启动子结合，负调控DPP4和NOX1表达。当过表达DPP4或NOX1会引起肝细胞中脂滴的增加，抑制HNF1b表达时会抑制甘油三酯（TG）形成以及胰岛素信号传导的作用，增加超氧化物水平，降低谷胱甘肽含量，而降低DPP4或NOX1表达则会缓解上述影响。此外，N-乙酰半胱氨酸（NAC）能够通过抑制棕榈酸（PA）而抑制HNF1b的表达。
原始出处：
Long Z, et al. Inhibition of hepatocyte nuclear factor 1b induces hepatic steatosis through DPP4/NOX1-mediated regulation of superoxide. Free RadicBiol Med. 2017 Sep 21;113:71-83. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.09.016.
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