Cochrane Db Syst Rev:氟尿嘧啶：口服用药和静脉给药，疗效有区别吗？
2017-08-06 月下荷花 肿瘤资讯
氟尿嘧啶类药物是结直肠癌（CRC）治疗的必要组成部分，患者通常更愿意选择口服片剂，因其安全、使用方便，但口服与静脉（IV）剂型的作用真的完全相同吗？这项研究发现CRC无论是治愈性治疗还是姑息性治疗时，IV和口服氟尿嘧啶的作用并不完全相同。
氟尿嘧啶类药物是结直肠癌（CRC）治疗的必要组成部分，患者通常更愿意选择口服片剂，因其安全、使用方便，但口服与静脉（IV）剂型的作用真的完全相同吗？这项研究发现CRC无论是治愈性治疗还是姑息性治疗时，IV和口服氟尿嘧啶的作用并不完全相同。
结直肠癌（CRC）是发病率和死亡率均高的疾病，氟尿嘧啶用于CRC治疗已超过40年，由于胃肠道吸收的不可预测性和药代动力学变化，早已不再单独使用口服5-FU，LV和酵素抑制剂eniluracil可以增加口服5-FU的生物利用度，但在2000年后也不再与5-FU联合应用。其后发展了许多口服氟尿嘧啶类药物，包括去氧氟尿苷（5’-dFUR）、替加氟（FTO）、优氟啶（UFT，FTO+尿嘧啶）、Orzel（UFT+LV）、卡培他滨、S-1（FTO + OXO +CDHP）、TAS-102（FTD+盐酸替比拉西）。
包括CRC在内，化疗时患者更喜欢口服药物，不过有研究显示口服与IV药物具有不同的有效性和副反应，是用于治愈性治疗还是姑息性治疗会影响氟尿嘧啶的有效性和副反应，氟尿嘧啶静注和静点、不同口服剂型、是否与依立替康或是奥沙利铂联合，会导致不同的有效性和副反应，与放疗联合和是否单药应用也会影响有效性和副反应。澳大利亚的Chionh教授在Cochrane Database Syst Rev杂志上发表系统综述，首次对部分问题进行了探讨。
研究结果显示治愈性治疗时，IV和口服氟尿嘧啶对无病生存（DFS）和总生存（OS）无影响，严重腹泻的风险相似，口服者更易发生手足皮疹，较少出现白细胞减少。姑息性治疗时，口服者的无进展生存（PFS）更差，二种口服剂型（UFT/FTO，酵素抑制剂eniluracil+5-FU）均导致更差的PFS，eniluracil+5-FU的OS更差，其它三种口服剂型（卡培他滨、S-1和5’-dFUR）的PFS与IV相似，口服与静脉的OS无差别，口服者更易发生腹泻和手足皮疹，较少发生白细胞减少。
这项研究中支持DFS和PFS结果的证据强度为中等，支持OS的证据强度为高，支持副反应结果的证据则为低等至中等。
总之用于CRC治疗时，多数口服氟尿嘧啶药物的有效性与静脉用相似，姑息治疗时口服 eniluracil+ 5-FU的PFS和OS更差，不过这种剂型目前临床已不再应用。这项研究未进行生活质量、患者偏好、花费效益比的比较，这些因素也会影响治疗选择；此外应进一步明确口服与静脉剂型的不同副反应的发生机制；需要研究比较口服或静脉用药与EGFR抑制剂、阿柏西普、雷莫芦单抗和帕尼单抗联合时是否存在差别。
评论：不只是患者喜欢口服用药，临床医师相对也较喜欢口服用药，这项研究为口服用药的使用提供了更多证据，同时也为规避副作用提供了理论支持。
原始出处：Chionh F, Lau D, Yeung Y, Price T, Tebbutt N, et al. Oral versus intravenous fluoropyrimidines for colorectal cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jul 28;
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很好，不错，以后会多学习
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姑息性治疗时，口服者的无进展生存（PFS）更差，二种口服剂型（UFT/FTO，酵素抑制剂eniluracil+5-FU）均导致更差的PFS，eniluracil+5-FU的OS更差，其它三种口服剂型（卡培他滨、S-1和5’-dFUR）的PFS与IV相似，口服与静脉的OS无差别，口服者更易发生腹泻和手足皮疹，较少发生白细胞减少
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