J Dent Res:间质SuFu通过Shh信号调节下颌磨牙的发育
2019-09-10 lishiting MedSci原创
牙上皮中的Sonic hedgehog (Shh)通过上皮-间质的信号转导调节牙齿形态发生。然而,在这一过程中Shh信号的调节作用还未可知。在这篇研究中,作者发现,间质融合抑制剂(Sufu),一个负向调节Shh信号的因子,在蕾状期向帽状期转变的过程中对牙胚形态发生起到重要调控作用。
牙上皮中的Sonic hedgehog (Shh)通过上皮-间质的信号转导调节牙齿形态发生。然而,在这一过程中Shh信号的调节作用还未可知。在这篇研究中,作者发现,间质融合抑制剂(Sufu),一个负向调节Shh信号的因子,在蕾状期向帽状期转变的过程中对牙胚形态发生起到重要调控作用。
研究通过Dermo1-Cre小鼠敲除牙间质中的Sufu导致下颌磨牙进入帽状期延迟并伴随早期釉结(EK)形成缺陷。间质Sufu突变后,牙上皮中细胞增殖受到破坏并且发生程序性的细胞死亡。上皮-间质粘附分子E-cadherin在E14.5的牙胚双向基细胞中明显减少。EK中主要表达P-cadherin的细胞出现分层但无法凝聚。并且,早期EK标志基因的转录与对照组相比明显减少,包括:Shh, Fgf4和p21。相反,Sufu缺陷导致间质内Shh信号的上调,表明Gli1和Ptch1的显著上调。同时,间质-上皮诱导的关键因子Bmp4和Fgf3在牙间质中受到明显抑制。此外,Runx2在蕾状期的表达出现了瞬时减少。
总的来说,这些结果表明,间质Sufu对于Shh信号起到重要的调控作用,它可能是Bmp4和Fgf3信号的上游调节因子,协调牙胚间质和上皮之间的相互作用。
原始出处:
Li J, Xu J, et al. Mesenchymal Sufu Regulates Development of Mandibular Molar via Shh Signaling. J Dent Res. 2019 Sep 9:22034519872679. doi: 10.1177/0022034519872679.
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