ASCO 2024：与仑伐替尼或索拉非尼相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗晚期肝细胞癌患者可显著改善总生存期（CheckMate -9DW 3期研究）

肝癌是全球第三大癌症死亡的主要原因。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌中最常见的类型，占所有肝癌的 90%。HCC 通常在诊断时已处于晚期，有效的治疗选择有限，并且通常预后较差。高达70%的患者会在五年内复发，尤其是在手术或消融治疗后仍被认为处于高风险状态的患者。虽然大多数HCC病例由乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染引起，但代谢综合征和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的患病率正持续上升，预计会导致HCC发病率进一步增加。

6月4日，在2024 年 ASCO年会上III期研究CheckMate -9DW作为最新突破性成果以口头报告形式呈现（摘要号：#LBA4008）。该研究评估了欧狄沃（纳武利尤单抗）联合逸沃（伊匹木单抗）的双免疫联合疗法对比研究者选择的仑伐替尼或索拉非尼，一线治疗不可切除肝细胞癌（HCC）患者。

CheckMate -9DW是一项III期、随机、开放标签的临床研究，旨在评估与研究者选择的仑伐替尼或索拉非尼单药治疗方案相比，欧狄沃联合逸沃用于既往未接受过系统治疗的晚期肝细胞癌患者的疗效与安全性。

约668名患者被随机分配接受欧狄沃联合逸沃（欧狄沃 1 mg/kg联合逸沃 3 mg/kg Q3W，最多4个周期，序贯欧狄沃单药480 mg Q4W）静脉输注，或在对照组中接受仑伐替尼或索拉非尼口服的单药治疗。研究的主要终点为总生存期，关键次要终点包括客观缓解率和至症状恶化的时间。

结果显示，中位随访约35.2 个月时，欧狄沃联合逸沃的治疗表现出：

• 在总生存期（OS）这一主要终点方面具有统计学显著性和临床意义的改善。欧狄沃联合逸沃的中位OS为23.7个月（95% CI: 18.8–29.4），而对照组仑伐替尼或索拉非尼的中位OS为20.6个月（95% CI: 17.5–22.5）[HR: 0.79（0.65–0.96）；p=0.018]。总生存期获益在各患者亚组中基本一致。
• 在客观缓解率（ORR）这一关键次要终点方面具有统计学显著性和临床意义的改善：欧狄沃联合逸沃为36%（95% CI：31-42），而对照组仑伐替尼或索拉非尼为13%（95% CI：10-17）。
• 更高的完全缓解（CR）率：欧狄沃联合逸沃为7%，而仑伐替尼或索拉非尼为2%。欧狄沃联合逸沃的缓解持久，在取得缓解患者中，中位缓解持续时间为30.4个月（95% CI: 21.2-NE）；而对照组仑伐替尼或索拉​​非尼为12.9个月（95% CI: 10.2-31.2）。
• 欧狄沃联合逸沃对比仑伐替尼或索拉非尼可显著降低24%的症状恶化风险（HR：0.76，95% CI：0.62-0.93；p=0.0059）

欧狄沃联合逸沃的安全性特征与既往报告的数据一致，在既定研究方案下可控。接受欧狄沃联合逸沃的患者中，84%报告了任意级别的治疗相关不良事件（TRAE），而接受仑伐替尼或索拉非尼的患者为91%。两组分别有41% 和 42% 的患者发生了3/4 级 TRAE。

“尽管近年来HCC的治疗取得了一定进展，但晚期 HCC 患者的预后仍然不佳，亟需能改善生存并帮助延缓疾病进展的新疗法。”美因茨大学医学中心医学博士Peter R. Galle表示，“此次公布的来自CheckMate -9DW的数据证实了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的良好疗效及延长生存的能力，让我们备受鼓舞。”

“此前欧狄沃联合逸沃已被证实可用于晚期HCC的二线治疗；此次结果公布后，我们进一步证明了欧狄沃联合逸沃可在一线治疗中显著改善晚期患者的总生存期和其他多项关键疗效指标。”百时美施贵宝副总裁、胃肠道和生殖泌尿系统肿瘤全球开发项目负责人、医学博士、理学硕士 Dana Walker表示，“我们十分期待就这些数据与卫生监管部门展开讨论，以期将欧狄沃与逸沃的双免疫疗法带给更多患者。”