STTT | QL1706（抗 PD-1 IgG4/CTLA-4 抗体）联合化疗（联合或不联合贝伐珠单抗）治疗晚期非小细胞肺癌：一项多队列 II 期研究

目前，晚期非小细胞肺癌的一线治疗包括PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂联合化疗，之前的大型III期临床试验表明，PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂和化疗可以提高晚期非小细胞肺癌患者的生存期，然而，超过50%的患者在1年内仍会出现疾病进展，接近50%的患者会出现严重不良反应，对于EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌，EGFR酪氨酸激酶抑制剂是标准治疗，尽管初始有效率较高，但最终会出现耐药性，一旦对EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药，化疗仍是标准治疗，但生存获益有限。最近的一些试验探索了PD-1抑制剂和化疗的组合方案，但结果并不一致，QL1706是一种针对PD-1和CTLA-4的双功能单抗，在一项实体瘤的I期研究中显示了活性，该研究旨在评估QL1706联合化疗(或不联合贝伐珠单抗)在晚期非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性。

方法

这是一项在中国进行的多队列、开放标签、单臂II期临床试验，纳入患者年龄≥18岁，经组织学或细胞学确诊为晚期非小细胞肺癌（IIIB/C-IV期），不适合接受根治性手术或其他局部治疗，初治系统治疗，ECOG评分0-1，至少1个可测量靶病灶。试验分组：共入组5个队列，包括：队列1-4：EGFR野生型患者，队列5：EGFR突变且对EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药的患者。队列1-2：QL1706+2或4周期化疗（针对鳞癌患者），队列3-4：QL1706+2或4周期化疗+贝伐珠单抗（针对非鳞癌患者），队列5：QL1706+4周期化疗+贝伐珠单抗（针对EGFR突变且对EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药的患者），每3周1周期，共2或4周期，之后维持治疗。主要终点是安全性，次要终点是有效率、反应持续时间、无进展生存期和总生存期。

研究结果

共91例患者入组，其中EGFR野生型60例，EGFR突变且TKI耐药31例，EGFR野生型患者中，27例达到部分缓解，ORR为45%，中位PFS为6.8个月，EGFR突变且TKI耐药患者中，17例达到部分缓解，ORR为54.8%，中位PFS为8.5个月，4周期化疗组的PFS长于2周期化疗组。

安全性

最常见的TRAEs包括食欲减退（60例，65.9%）、贫血（60例，65.9%）、输注反应（48例，52.7%）和瘙痒（44例，48.4%），共有30例患者（33.0%）出现3级或以上TRAEs，未出现4级或以上TRAEs，42例患者（70%）出现irAEs，最常见的包括瘙痒、皮疹和输注反应，4周期化疗组出现的不良事件更频繁，包括中性粒细胞减少、白细胞减少、淀粉酶升高等，与未使用贝伐珠单抗的患者相比，使用贝伐珠单抗的患者更容易出现贫血、转氨酶升高、血小板减少等不良事件，大多数不良事件是轻中度，未导致治疗终止，2例患者因不良反应死亡，分别为1例小肠穿孔和1例严重中性粒细胞减少。研究结果表明，QL1706联合化疗在EGFR野生型和突变型晚期NSCLC中显示出可管理的安全性。

结论

QL1706联合化疗(或不联合贝伐珠单抗)在晚期非小细胞肺癌患者中显示出可管理的安全性和令人鼓舞的活性，QL1706联合化疗在EGFR野生型晚期NSCLC的一线治疗中表现出良好的抗肿瘤活性，QL1706联合化疗+贝伐珠单抗在EGFR突变且对EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药的患者中展现出有前景的疗效，4周期化疗的PFS长于2周期化疗，但毒性也更高。QL1706联合化疗和贝伐珠单抗可能成为这一患者群体的一种安全有效的治疗选择，需要在更大样本量中进一步验证这一治疗方案。

原始出处

Huang, Y., Yang, Y., Zhao, Y. et al. QL1706 (anti-PD-1 IgG4/CTLA-4 antibody) plus chemotherapy with or without bevacizumab in advanced non-small cell lung cancer: a multi-cohort, phase II study. Sig Transduct Target Ther 9, 23 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-023-01731-x.