Cell Death and Disease: SMYD3和PKM2的同时表达可作为弥漫性大B细胞淋巴瘤新的生物标志物

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的成人淋巴瘤，约占全世界非霍奇金淋巴瘤病例的三分之一。它在临床病理特征、免疫表型、遗传异常、化疗反应和预后方面具有高度侵袭性和异质性。

尽管在环磷酰胺、羟基柔红霉素、长春新碱和泼尼松(RCHOP)化疗方案中加入利妥昔单抗可提高DLBCL患者的生存率，但近40%的患者对这种化疗方案耐药，因此预后很差。因此，研究DLBCL进展的分子机制，寻找可能改善DLBCL患者预后的新的分子生物学标志物和治疗靶点是至关重要的。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41419-022-05208-7

近日，来自复旦大学上海癌症中心的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“SMYD3 promotes aerobic glycolysis in diffuse large B-cell lymphoma via H3K4me3-mediated PKM2 transcription”的文章，该研究揭示了SMYD3和PKM2的同时表达与DLBCL患者不良的无进展和总生存期呈正相关，可作为DLBCL新的生物标志物。

组蛋白甲基转移酶(HMTs)基因异常常见于弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，并与其进展有关。SET和MyND结构域包含3(SMYD3)是一种HMT，在多种肿瘤中表达上调，并促进其恶性程度。然而，SMYD3在DLBCL中的作用至今尚未被研究。本研究根据现有文献首次筛选出22个与肿瘤发生相关的HMT基因，发现SMYD3的高表达与DLBCL患者的无进展生存率显著相关。

SMYD3蛋白表达上调与DLBCL患者预后差、化疗反应差呈正相关。功能检测显示，SMYD3在体内外均能增加DLBCL细胞的增殖和有氧酵解通量，降低细胞对阿霉素的敏感性。此外，SMYD3还可通过H3K4me3介导的PKM2转录促进DLBCL细胞增殖和有氧糖酵解。

机制总结图

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41419-022-05208-7

综上所述，本研究发现了一种新的有氧酵解正调控因子SMYD3，它在DLBCL组织中显著过表达，并与DLBCL患者的Ann Arbor分期、血清LDH水平及预后不良和化疗反应不良呈正相关。SMYD3通过H3K4me3促进PKM2转录促进DLBCL细胞增殖和有氧糖酵解。

这些观察结果阐明了SMYD3/H3K4me3/PKM2轴在DLBCL中的作用，提示SMYD3可能是DLBCL的一个新的预后生物标志物和/或治疗靶点。

参考文献

Tian Tian et al. SMYD3 promotes aerobic glycolysis in diffuse large B-cell lymphoma via H3K4me3-mediated PKM2 transcription. Cell Death Dis. 2022 Sep 3;13(9):763. doi: 10.1038/s41419-022-05208-7.