肺动脉高压新进展

　　2011年8月13日，中国心脏大会的肺血管病专题如期举办，为与会者呈现了肺动脉高压研究领域中新的突破与进展。

　　国际肺血管研究院（PVRI）主席Martin Wilkins教授题为“铁剂与动脉型肺动脉高压”的报告为肺动脉高压（PAH）的临床诊治提供新的视角和方向。Martin Wilkins教授指出，铁离子可使肺血管对低氧状态的反应性降低，而超过30%的PAH患者存在铁缺乏，存在 BMPR2突变的PAH患者为40%。铁缺乏PAH患者6分钟步行距离下降，与无铁缺乏PAH者对比生存率较低。但研究发现口服补铁治疗对PAH无效，而铁离子替代治疗可改善慢性心衰患者的生活状态，可提高慢性心衰患者的6分钟步行距离。

　　伦敦大学帝国学院的ZhaoLan教授介绍了组蛋白脱乙酰酶抑制剂在肺动脉高压中的作用。她指出特发性肺动脉高压患者肺部、慢性缺氧大鼠肺部和右心室中组蛋白脱乙酰酶(HDAC)表达增加，说明HDAC 可能参与PAH 的发病过程。HDAC 抑制剂VPA和SAHA 通过调节细胞周期调节基因对人平滑肌细胞、肺动脉高压牛模型成纤维细胞和R细胞有抗增生作用，并可阻止及逆转性缺氧性肺动脉高压时血管重塑和右心室肥大。可能为肺动脉高压的靶向治疗提供新的靶点。

　　毛细血管后肺动脉高压为左心疾病所致的肺动脉高压，多由心力衰竭引起，常常被人们忽视。英国肯特大学心肺研究所Butrous教授指出，超过 50%的左心衰竭患者静息时有肺动脉高压，左心功能障碍的情况下存在的肺动脉高压可损伤运动和气体交换能力，使肺血管床充血，引起右心功能障碍、心率紊乱等。这部分心力衰竭患者住院率增加具有很高的死亡率，心脏移植后的结果更差。那么我们可以治疗它么? 靶向治疗对其的作用如何呢？

　　循证医学临床试验没有显示患者可以从前列环素、内皮素受体拮抗剂中获益。但对于5-磷酸二酯酶抑制剂，基础实验显示，可以延缓心脏功能障碍和心肌重构，可减少梗死面积、减少缺氧和再氧化后的细胞调亡，可减弱β-肾上腺素能刺激心肌细胞后的收缩反应。还可以保持心肌细胞线粒体膜电位的稳定。临床研究证实5-磷酸二酯酶抑制剂具有良好的耐受性，可改善血管内皮功能障碍和血流动力学状况，改善气体交换，提高运动耐量，并可对抗肾上腺素，提高生活质量。但是更大样本的研究还在进行中，结果令人期待。