柳氮磺吡啶临床用药指南

柳氮磺吡啶用于溃疡性结肠炎的治疗。该药物主要在肠壁中分解起治疗作用，发挥抗炎和抗菌双重作用。此外，它还能抑制免疫复合物及类风湿因子的合成，从而影响类风湿关节炎的免疫病理损伤发。

该药用于治疗炎性肠病及类风湿关节炎也已有40多年的历史。20世纪70年代后期的试验证明，该药可改善类风湿关节炎的临床症状，并能使C反应蛋白和血沉有不同程度下降。由于柳氮磺吡啶以往多为短期和非对照应用，因此人们曾一度对其疗效褒贬不一。

Ø为防止药物不良反应，建议从小剂量起始，每次0.5g，2次/d，日后根据病情以及药物反应逐渐加量，直至1g/次，2次/d，一般不建议增加到3 g/d。

Ø用前了解有无磺胺类药过敏史，过敏者不能应用。

Ø过敏者可改为美沙拉嗪；如胃肠道反应较大可改为肛栓剂。

Ø多喝水，可与碳酸氢钠同服：柳氮磺吡啶的代谢产物乙酰磺胺在偏酸尿液中溶解度较低，易析出结晶，对肾产生机械性刺激，引起腰痛和血尿，甚至发生尿闭等，而在碱性环境下溶解度升高。因此，在长时间或大剂量服用柳氮磺吡啶时，要多饮水以增加尿量(尿量不得少于1.5 L)，以降低尿液中的药物浓度。

Ø勿与酸性药同服：如维生素C和胃蛋白酶合剂等，不宜与柳氮磺吡啶合用，防止酸化尿液，使代谢物乙酰磺胺在尿中溶解度降低而析出结晶，产生结晶尿损害肾脏。

Ø可用于妊娠期妇女，但剂量不宜超过2 g/d，应同时补充叶酸片(降低唇裂风险)，分娩足月新生儿者(无葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷)，母亲哺乳期也可使用。

Ø男性应停药3个月后再授孕(可导致男性精子减少症，但一般为可逆性，停药数月可恢复)。

Ø起效需要2-3个月，甚至更久，因此需要坚持使用，定期复查肝肾功能和血常规以评估副作用。

Ø注意有无完整药片排出：不同厂家药物质量差异较大，有部分患者反映有完整药片随粪便排出，此时药物就失去治疗作用了。遇到这样情况，可以试着把柳氮磺胺吡啶片外面的糖衣咬掉，吃里面的药物（为了使柳氮磺胺吡啶不在胃内崩解，工艺上会加上很厚的糖衣，保证药物在肠道崩解。但糖衣过厚，导致在肠道内也没有崩解，故失效）。

Ø如有胃肠道刺激症状，可餐后服药外，也可小剂量多次服用，以减轻症状。

Ø夜间停药间隔不得超过8h。

Ø根据患者的反应与耐药性，随时调整剂量，部分患者可采用间歇治疗（如用药二周，停药一周）。

Ø肾功能损害者应减小剂量。

Ø腹泻症状无改善时，可加大剂量。

Ø可出现发热和皮疹，严重者引起皮肤坏死（Lyell综合征）。

Ø呼吸系统：呼吸系统的不良反应不多见。有纤维性肺泡炎的报道，但应与溃疡性结肠炎的症状如发热、呼吸困难、嗜酸粒细胞增多、肺浸润相区别。这类不良反应一般出现在服药后1～6个月内，停药后即可恢复，但也有死亡报道。对这类患者可用偶氮水杨酰水杨酸类代替。 

Ø血液系统：柳氮磺吡啶最需引起注意的不良反应是对造血系统的抑制。

• 可发生血小板减少症（严重者可引起出血倾向）和白细胞减少症（严重者可发生感染）；
• 柳氮磺吡啶亦可使叶酸吸收减少，引起巨幼红细胞贫血症；

• 对于缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶的患者，血细胞溶解的倾向比较严重；

• 也有由于造血系统的损伤致死的报道。

Ø消化系统：常见恶心、呕吐、腹部不适，也可出现咽痛、吞咽困难，罕见的胰腺炎、中毒性肝炎及结肠炎加重。对于慢乙酰化代谢的患者，消化系统不良反应的发生率较高。

Ø生殖系统：柳氮磺吡啶可引起男性精子数减少、活动能力下降、畸形比例增高，致使生育力下降或不育。

Ø精神神经系统：对某些异常过敏的患者，服用柳氮磺吡啶可能出现精神神经症状。有报道可出现严重抑郁。

Ø泌尿系统：柳氮磺吡啶所含的磺胺吡吡啶吸收后可引起排尿困难、结晶尿和血尿。

Ø耐药性：有研究发现柳氮磺吡啶能诱发细菌的耐药性。

Ø其他：罕见甲状腺肿大

参考文献：

1.杨宝峰,主编.药理学(第8版)[M].人民卫生出版社. P:402.

2.柳氮磺吡啶肠溶片说明书.