JNNP: SORD神经病变患者下肢肌肉MRI的探索性分析

最近，山梨醇脱氢酶（SORD）基因的双等位基因突变在未诊断的遗传性运动感觉神经病2型（CMT2）和远端遗传性运动神经病（dHMN）病例中的发生率高达10%左右。 SORD是葡萄糖转化为果糖的两步多元醇途径中的一种酶，SORD缺陷使平衡向山梨醇水平升高转移。使用醛糖还原酶抑制剂可降低患者来源成纤维细胞中的山梨醇水平。因此，SORD神经病变可能是近期治疗试验的目标。

临床试验需要临床结果评价，在CMT2中使用下肢MRI优于其他结果测量的基本原理是能够量化肌肉中脂肪含量随时间的变化及其与临床参数的相关性。使用医学研究委员会（MRC）中心肌肉MRI协议显示定量MRI肌肉内脂肪分数在两种不同的遗传性神经病，CMT1A和遗传性感觉神经病1型中具有高反应性。本文报告了一系列SORD神经病变患者的下肢肌肉MRI表现，检查了脂肪积聚、萎缩和水肿的分布，并报告了潜在的临床相关性。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）。

确定了SORD相关神经病变患者，这些患者确认了SORD基因中的双等位基因致病变异。回顾性分析了作为标准临床护理的一部分对小腿和大腿肌肉进行MRI扫描的所有患者，包括3T MRI上的标准轴向T1加权和短τ反转恢复（STIR）序列。临床数据从尽可能接近MRI扫描时间的患者记录中回顾性获得。每位患者，由一名经验丰富的观察者（JMM）根据以下参数对12块大腿肌肉和7块小腿肌肉进行双侧分级：脂肪积聚（使用0-54范围内的改良Mercuri评分）、萎缩（0:无、1:轻度、2:中度、3:重度）、肌肉萎缩（0:无、1:轻度、2:中度、3:重度）。

通过肌肉MRI扫描确定了6例SORD神经病变患者（平均年龄33岁；范围21-44岁）。所有患者都具有先前公布的致病性c.757del（p.Ala253Glnfs*27）变体，处于纯合或复合杂合状态。平均发病年龄为15岁，所有患者在评估时均能完全行走。在5名患者中，临床表型为dHMN，而1名患者有轻微感觉受累，标记为CMT2。

受试者之间的MRI检查结果和临床相关性

在所有扫描中，小腿肌肉的平均脂肪积累、萎缩和STIR分级均高于大腿肌肉。然而，在所有患者的大腿肌肉中都可以看到一些脂肪堆积，最常见的是在股外侧肌和中间肌的远端。所有患者均有腓肠肌萎缩，总体表现为后室和侧室受累更大。所有扫描均显示STIR高信号，最明显的是胫骨前肌。一名患者在4小时内进行了两次扫描 第1年和第7年 月间隔。总的来说，14块小腿肌肉中有6块表现出脂肪累积等级的增加，而大腿肌肉没有变化。在探索性分析中，通过分别包括每位患者的左右肢体，发现前室合并小腿脂肪积聚和萎缩评分与踝关节背屈MRC分级之间存在高度显著的相关性（r−0.827，p0.001）。

SORD神经病变患者小腿肌肉组织中的脂肪积聚和萎缩是突出的MRI特征；然而，在本研究中，所有患者都出现大腿肌肉受累和STIR高信号。需要对SORD神经病变患者进行更大规模的前瞻性纵向定量肌肉MRI研究，包括标准化评估，以进一步确定其作为这一潜在可治疗神经病变的结果衡量指标的作用。