CELL DEATH DIS：研究人员发现逆转皱纹和脱发的新途径
2018-07-21 海北 MedSci原创
已有的研究显示，线粒体DNA（mtDNA）耗尽涉及mtDNA耗竭综合征，线粒体疾病，衰老和衰老相关的慢性疾病，以及其他人类病症。
已有的研究显示，线粒体DNA（mtDNA）耗尽涉及mtDNA耗竭综合征，线粒体疾病，衰老和衰老相关的慢性疾病，以及其他人类病症。
为了评估整个动物中mtDNA耗尽的后果，研究人员创建了一种诱导型mtDNA耗竭小鼠，其在POLG1的聚合酶结构域中表达显性阴性突变，以诱导各种组织中mtDNA的消耗。这些小鼠显示出mtDNA含量降低，线粒体基因表达减少，以及参与氧化磷酸化（OXPHOS）的超复合物的不稳定，导致OXPHOS酶活性降低。
研究人员证明，小鼠中mtDNA的普遍消耗会对皮肤产生深远的影响，导致皱纹和视觉脱发，伴随着功能失调的毛囊和炎症反应的数量增加。皮肤皱纹的发展与显着的表皮增生，角化过度，基质金属蛋白酶的表达增加和基质金属蛋白酶抑制剂TIMP1的表达降低有关。研究人员还在这种小鼠中发现了明显增加的皮肤炎症，这似乎是皮肤病理学的一个促成因素。组织病理学分析显示功能失调的毛囊。
mtDNA耗尽小鼠还显示衰老相关标志物的表达变化，包括IGF1R，KLOTHO，VEGF和MRPS5。 mtDNA-repleter小鼠表明，通过关闭突变体POLG1转基因表达，线粒体功能以及皮肤和毛发病理学被逆转为野生型水平。
因此，这些数据表明，线粒体功能的恢复可以逆转皮肤和头发病变。
原始出处：
Bhupendra Singh et al. Reversing wrinkled skin and hair loss in mice by restoring mitochondrial function. CELL DEATH DIS 2018, DOI: 10.1038/s41419-018-0765-9
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