2021美国风湿病学会年会｜痛风用药研究进展

2021年度ACR年会火热召开，学术分享不断。北京时间11月9日上午10 ： 30-10 ： 45，Nicola Dalbeth等学者以“A Randomized Double-Blind Controlled Trial of Intensive Serum Urate Lowering with Oral Urate-Lowering Therapy for Erosive Gout”为主题，分享了痛风的研究进展。

高血压、高血脂、高血糖常常被我们称为“三高症”，对人类健康构成极大威胁，高尿酸是继“三高症”之后的第四高，相信大家对它不会陌生，它的危害同样巨大。高尿酸与痛风密切相关，可诱发痛风性关节炎和痛风石，导致关节损害、肾损伤甚至肾功能衰竭，此外，高尿酸还可损伤血管，促进动脉粥样硬化，降低胰岛素的活性，显着增加高血压、高脂血症、肥胖、糖尿病和心血管疾病的风险。

存在血尿酸持续升高的人群都是痛风的潜在患者，因此降尿酸才是痛风治疗的关键。在小型病例研究中发现，通过静脉注射聚乙二醇尿酸酶来降尿酸，从而可以改善痛风症状。

骨质侵蚀是表皮性痛风的一个常见症状，会导致关节畸形和残疾。骨侵蚀并不是痛风的特异性表现，但是却是痛风时皮质骨的最重要的改变。

研究人员想通过一项随机对照试验确定，在口服降尿酸的骨侵蚀痛风患者中，使血清尿酸盐降至0.20mmol/L（3.3mg/dL）是否能改善患者骨侵蚀症状？

这项为期两年的随机对照试验中，104名患有骨侵蚀痛风的参与者口服降尿酸疗法，其体内血清尿酸盐≥0.30mmol/L。他们被随机分配到达到血清尿酸盐目标值0.10-0.19mmol/L组（强化组）和血清尿酸盐目标值0.20-0.29mmol/L组（标准组）。

在整个试验过程中，参与者与研究人员对血清尿酸盐目标和血清尿酸盐结果都是未知的，使用标准化方案对口服降尿酸药物进行滴定，直到达到目标值（别嘌醇至每天900mg，丙磺舒至每天2g，非布司他至每天120mg，苯溴马隆至每天100mg）。非布司他、别嘌醇和苯溴马隆是我们在临床上常用的降尿酸药，这些药物具有明确的降尿酸作用，丙磺舒抑制尿酸盐在近曲肾小管的主动再吸收，增加尿酸盐的排泄而降低血中尿酸盐的浓度。

主要和次要终点

强化组中达到随机血清尿酸盐目标值的患者较少（第52周，强化组53% vs 标准组83%；第104周，62% vs 83%）。在强化组中，别嘌醇的使用剂量更高（强化组平均746mg/天 vs 标准组496mg/天），且使用了更多的联合治疗。两组之间的不良事件和严重不良事件发生率相似。

总得来看，想要使血清尿酸盐降低到0.20mmol/L以下，其实很难通过口服降尿酸药物实现，也不大能改善骨侵蚀症状。但是，通过口服降尿酸疗法使血清尿酸盐低于0.30mmol/L，该患者就能临床获益。

参考资料：

https://acrabstracts.org/abstract/a-randomized-double-blind-controlled-trial-of-intensive-serum-urate-lowering-with-oral-urate-lowering-therapy-for-erosive-gout/#cancel