Blood：自体干细胞移植后发生治疗相关的骨髓肿瘤的早期检测。
2018-01-10 MedSci MedSci原创
治疗相关的骨髓肿瘤（tMNs）是可发生于进行自体造血干细胞移植（ASCT）患者的重度副反应。本研究对收集的tMN样本进行全外显子测序（WES）和深度靶向测序（TDS）从分子水平探究ASCT后tMN的发展。WES发现tMN中突变的数量明显比MDS的新发突变要多的多（中位值27 vs 12，p=0.001）。在tMN中发现的突变没有明显的年龄特征，不同于在新发的MDS中发现的突变，提示一种不同的突变机
治疗相关的骨髓肿瘤（tMNs）是可发生于进行自体造血干细胞移植（ASCT）患者的重度副反应。本研究对收集的tMN样本进行全外显子测序（WES）和深度靶向测序（TDS）从分子水平探究ASCT后tMN的发展。
WES发现tMN中突变的数量明显比MDS的新发突变要多的多（中位值27 vs 12，p=0.001）。在tMN中发现的突变没有明显的年龄特征，不同于在新发的MDS中发现的突变，提示一种不同的突变机制。在某些患者中，tMN突变共存于骨髓细胞和T细胞，表明tMN可能起源于早期造血干细胞（HSCs）。
但是，tMN和进行移植前的恶性肿瘤的突变谱没有重叠，排除其起源于共同的祖细胞。利用TDS，鉴定出70%的tMN的移植物中的tMN突变为低频等位基因突变（VAFs）。根据VAFs重建克隆模式库发现，恶性肿瘤前克隆可在tMN确诊前七年即开始出现，该发现且通过骨髓活检样本免疫组化得到证实。
本研究结果揭示ASCT后发生的tMN，起源于携带病程开始前即出现tMN突变的HSCs，此外，ASCT后治疗可影响癌前克隆的选择。早期发现癌前克隆以及监测其进化轨迹可能有助于预测tMN的发生并指导进行早期干预。
原始出处：
Gerbrig Berger， et al.Early detection and evolution of pre-leukemic clones in therapy-related myeloid neoplasms following autologous SCT.Blood 2018 ：blood-2017-09-805879； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-09-805879
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谢谢分享.学习了
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