APT：克罗恩病患者甲氨蝶呤的治疗药物监测

克罗恩病(CD)是一种慢性炎症性肠病。甲氨蝶呤(MTX)肌注或皮下注射作为维持治疗对轻至中重度克罗恩病(CD)患者有效。MTX单药治疗诱导缓解的疗效尚不明确，缺乏高质量的研究。在临床实践中，MTX偶尔被用于诱导轻度CD的缓解，可以单独使用，也可以与泼尼松龙或布地奈德联合使用。对于维持治疗，在MTX和硫嘌呤之间的选择取决于仔细考虑患者的偏好、临床特征和安全性。目前还没有可用的生物标志物来预测反应，以帮助药物选择或优化MTX治疗。治疗药物监测(TDM)具有提高疗效和减少不良反应的潜力。检测红细胞中的甲氨蝶呤-聚谷氨酸(MTX-PG)可能使CD患者MTX的TDM成为可能。探讨MTX-PGs与MTX药物生存、疗效及不良反应的关系。

在一项多中心前瞻性队列研究中，纳入开始皮下注射MTX但不使用生物制剂的CD患者，并随访12个月。主要结局是MTX皮下停药或需要接受升阶梯治疗。次要观察指标包括粪便钙卫蛋白(FCP)、Harvey Bradshaw指数(HBI)、肝毒性和胃肠道不耐受。在第8、12、24和52周或治疗停止时分析红细胞MTX-PGs。

我们纳入了80例CD患者(平均年龄55±13岁，35%为男性)，中位FCP为268 μg/g (IQR 73-480)。12个月随访后，21例患者(26%)仍在接受MTX单药皮下治疗。21例患者因疾病活动度停药，29例因毒性停药，4例因两种原因停药。5例患者因其他原因退出研究或停用MTX。较高的MTX-PG3浓度与较高的MTX药物生存率(HR 0.86, 95% CI 0.75-0.99)，较低的FCP (β-3.7, SE 1.3, p<0.01)和生化应答(FCP≤250，如果基线>250 μg/g; OR 1.1, 95% CI 1.0 ~ 1.3)有关。较高的MTX-PGs与较低的胃肠道不耐受相关。MTX-PGs与HBI或肝毒性之间无明显相关性。

MTX-PG3浓度越高，MTX药物生存率越高，FCP水平越低。因此，若能建立目标浓度，MTX - PG3可用于TDM。

原始出处：

van de Meeberg MM, Fidder HH, Oldenburg B, Sundaresan J, Struys EA, Montazeri NSM, Mares WGN, Mahmmod N, van Asseldonk DP, Lutgens MWMD, Kuyvenhoven JP, Rietdijk ST, Nissen LHC, Koehestanie P, de Boer NKH, de Jonge R, Bouma G, Bulatović Ćalasan M; Dutch Initiative on Crohn and Colitis (ICC). Therapeutic drug monitoring of methotrexate in patients with Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2023 Sep 28. doi: 10.1111/apt.17719