Nature Neurosci：神经元控制暴饮暴食

最近耶鲁大学医学院研究人员发现大脑中一组神经元能控制饥饿，同时这些神经元不仅与暴饮暴食有关，也与非食品的行为相关如这些神经元与促发药物滥用、吸毒有关。

相关研究论文发表在6月24日的Nature Neuroscience杂志上，这项研究是由耶鲁大学生物医学研究所博士后Marcelo O. Dietrich和Tamas L. Horvath教授等人带领完成。

在尝试开发治疗诸如肥胖症和糖尿病等代谢紊乱疾病的道路上，研究人员越来越多地关注大脑中的大脑奖励回路。Dietrich等研究人员发现：在患有上述疾病的患者中，食物可能会变成一种类似“药物滥用”型的可卡因。

Dietrich说：运用遗传方法，研究人员发现食欲增加实际上可以预测大脑对可卡因欲望的上升与否，对食物兴趣欲望的减少了，大脑对可卡因的欲望也会增高。

Horvath和他的团队研究了两类转基因小鼠。在一组中，他们敲除一种能控制下丘脑神经元中促进饥饿产生的信号分子。在另一组中，研究人员用白喉毒素干扰相同的神经元，影响其发育过程。两组小鼠分别给予各种非侵入性的测试，衡量它们如何回应焦虑、可卡因刺激等环境。

研究人员发现，对食品兴趣较小的老鼠对可卡因等药物更有需求和欲望。Horvath和他的团队认为下丘脑控制如体温、饥饿、干渴疲劳和睡眠等重要功能，是的脑功能发育的关键。调控饥饿的神经元是极为重要的，其功能受损可能会改变的机体的行为动机和认知行为。

doi:10.1038/nn.3147
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AgRP neurons regulate development of dopamine neuronal plasticity and nonfood-associated behaviors

Marcelo O Dietrich,Jeremy Bober,Jozélia G Ferreira,Luis A Tellez,Yann S Mineur,Diogo O Souza,Xiao-Bing Gao,Marina R Picciotto,Ivan Araújo,Zhong-Wu Liu& Tamas L Horvath

It is not known whether behaviors unrelated to feeding are affected by hypothalamic regulators of hunger. We found that impairment of Agouti-related protein (AgRP) circuitry by either Sirt1 knockdown in AgRP-expressing neurons or early postnatal ablation of these neurons increased exploratory behavior and enhanced responses to cocaine. In AgRP circuit–impaired mice, ventral tegmental dopamine neurons exhibited enhanced spike timing–dependent long-term potentiation, altered amplitude of miniature postsynaptic currents and elevated dopamine in basal forebrain. Thus, AgRP neurons determine the set point of the reward circuitry and associated behaviors.