Blood：多反应性IgM通过PF4/肝素复合物激活经典信号通路启动补体激活
2018-10-13 MedSci MedSci原创
中心点：多反应性IgM通过PF4/肝素复合物激活经典信号通路介导补体活化。在健康供者中，PF4/肝素复合物的补体激活存在很大差异。摘要：多种（如果不是大部分）受体暴露于肝素所引发的抗体反应的机制尚不明确。Sanjay Khandelwal等人近期发现抗原血小板因子4（PF4）/肝素复合物可激活血浆中的补体，并与B细胞结合，其对该过程是如何起始进行了深入研究。当研究人员将PF4/肝素复合物加入健康供
中心点：
多反应性IgM通过PF4/肝素复合物激活经典信号通路介导补体活化。
在健康供者中，PF4/肝素复合物的补体激活存在很大差异。
摘要：
多种（如果不是大部分）受体暴露于肝素所引发的抗体反应的机制尚不明确。Sanjay Khandelwal等人近期发现抗原血小板因子4（PF4）/肝素复合物可激活血浆中的补体，并与B细胞结合，其对该过程是如何起始进行了深入研究。
当研究人员将PF4/肝素复合物加入健康供体的血浆时，可观察到补体激活发生很大的稳定变化，指示应答者“表型”（高、中、低）。对健康供体的血浆进行蛋白质组学分析显示，补体激活和血浆IgM水平之间存在强相关性（r=0.898，p<0.005），但与同型其他免疫球蛋白无相关性。在血浆中，PF4/肝素所产生的补体激活显示为“低”供体表型时，添加来源于健康供体的混合IgM可增强其补体激活，而单克隆IgM无相同效应。
去除血浆中的IgM，可通过PF4/肝素废除C3c的产生。IgM的补体激活很可能是受非免疫或“固有”IgM介导，因为脐带血和单克隆的多反应IgM可在PF4/肝素存在的情况下产生C3c。在体外和注射肝素的患者体内，IgM会促进补体和抗原聚集到B细胞上。抗-C1q抗体可通过PF4/肝素复合物阻碍IgM介导的补体激活，提示该过程有经典信号通路参与。
综上所述，血浆IgM的水平变化与PF4/肝素所诱导的功能性补体反应相关。多反应性IgM结合PF4/肝素，激活经典补体通路，进而促进抗原和补体聚集到B细胞上。本研究为HIT免疫应答的演变提供了新的视角。
原始出处：
Sanjay Khandelwal，et al. Polyreactive IgM initiates complement activation by PF4/heparin complexes through the classical pathway. Blood 2018 ：blood-2018-03-834598； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-03-834598
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认真学习，不断进步，把经验分享给同好。点赞了！
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谢谢分享，学习了
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