Annals of Neurology：脊髓萎缩，可预测复发性多发性硬化的进展

自从150多年前首次描述多发性硬化症以来，神经学家一直在努力预测进展性疾病的发生，这是决定复发缓解型多发性硬化症（RRMS）临床预后的一个关键里程碑。传统上，复发性多发性硬化症的 "进展 "一词被保留给第二个疾病阶段，即继发性多发性硬化症（SPMS），其中与炎症有关的复发停止，而神经退行性过程导致残疾持续累积。然而，最近有报道称，在复发期的早期，一部分患者出现了隐性的无复发的残疾恶化，称为沉默进展（无症状进展），这表明临床上相关的广泛的神经变性从疾病的早期阶段就开始了。迄今为止，这一过程的病理生理学和结构相关因素仍不明确。因此，核磁共振成像体积变化中的大脑和脊髓萎缩可能是残疾恶化和疾病进展的有用关联。在所有的大脑测量中，深层灰质结构与残疾显示出最强的关联。 然而，与大脑测量相比，脊髓测量显示出与EDSS测量的残疾有最强的相关性。由于脊髓序列的成本和技术挑战，目前关于脊髓萎缩的长期数据是有限的。

最近，UCSF的Antje Bischof等人开发了一些方法来测量大脑图像中颈部的最颅内部分。他们改进了以前的归一化方法，利用脊髓面积测量的变异性。这能够准确地评估C1椎体水平（C1A）的上颈部脊髓面积，该扫描是在一个大型前瞻性纵向队列中获得的，该队列中的多发性硬化症患者特征明显。

为了实现这一目标，他们分析了在12年的随访中转化为继发性进展性MS（SPMS）的54名患者（RR→SP）的子集，并将其与在此期间具有类似基线特征但仍为RRMS（RR→RR）的54名匹配个体进行比较。其次，他们评估了这些定量MRI措施对无声进展的预后价值，即无复发的EDSS恶化。

为此，他们利用了整个研究队列的数据，并根据在12年观察期内是否保持稳定或沉默进展，对所有保持RRMS的患者进行分层。与以前发表的要求没有复发活动的无声进展定义不同，他们允许纳入有复发活动的患者，同时保留了独立于复发的EDSS恶化的要求。这里使用的无症状进展的定义来自于这样的假设：临床上存在无症状的神经变性（在MRI上可测量为中枢神经系统萎缩），这种变性先于和预测无复发的EDSS恶化，在某些情况下最终会出现SPMS病程，而且这种神经变性发生在有复发和无复发的患者中。这种方法建立在以前的研究结果上，即复发的存在并不影响长期残疾恶化。

他们评估了所有RRMS（n = 360）和SPMS（n = 47）患者和80名匹配的对照组。在12年的观察期内，分别将转化为SPMS（n = 54）或无症状进展（n = 159）的RRMS患者子集与临床匹配的RRMS患者保持RRMS（n = 54）或稳定（n = 147）进行比较。从脑部MRI来看，他们评估了脑部和脊髓措施对预测沉默进展和SPMS转换的价值。

他们发现：与RRMS患者相比（-0.88%/年，P<0.001），发生SPMS的患者在转换前至少4年表现出更快的脊髓萎缩率（-2.19%/年）。

转换后，脊髓萎缩率（-1.63%/年，p = 0.010）降低。

脊髓萎缩率每加快1%，与沉默进展和SPMS转归的时间分别缩短69%（p < 0.0001）和53%（p < 0.0001）。

无症状的进展和转换为继发性进展性疾病主要与颈索萎缩有关。这种萎缩通常在疾病的早期阶段就存在，并能预测无症状进展和转化为进展性MS的速度。SPMS的诊断与其说是一个独特的疾病阶段，不如说是对这一神经退行性过程的后期认识。

原文出处：
Bischof A, Papinutto N, Keshavan A, et al. Spinal Cord Atrophy Predicts Progressive Disease in Relapsing Multiple Sclerosis. Annals of Neurology. 2022;91(2):268-281. doi:10.1002/ana.26281