肺癌靶向药物研发紧迫
2013-12-04 CMT 医学论坛网
全世界每年新增肺癌病例120万例,每30秒就有一人死于肺癌。肺癌是目前全球第一癌症杀手,而且预后较差,患者确诊后的平均存活时间仅为10个月。尽管在治疗其他癌症方面医学界取得了巨大的进展,但是肺癌的死亡率至今仍旧居高不下。因此,在过去的几十年里,学术研究人员和制药企业对肺癌,尤其是在许多有害的基因突变导致的肺癌发病方面,进行了更加深入的研究。 在肺癌患者中,80%为非小细胞肺癌(NSCLC
全世界每年新增肺癌病例120万例,每30秒就有一人死于肺癌。肺癌是目前全球第一癌症杀手,而且预后较差,患者确诊后的平均存活时间仅为10个月。尽管在治疗其他癌症方面医学界取得了巨大的进展,但是肺癌的死亡率至今仍旧居高不下。因此,在过去的几十年里,学术研究人员和制药企业对肺癌,尤其是在许多有害的基因突变导致的肺癌发病方面,进行了更加深入的研究。
在肺癌患者中,80%为非小细胞肺癌(NSCLC),常见的有腺癌、鳞癌和大细胞癌。研究发现,肺癌患者除了在组织学水平上有差异外,还与基因突变有关。这就意味着临床诊断肺癌时,不仅需要参考疾病的典型症状,还要考虑到患者的基因突变类型。多种基因突变引起了不同的肺癌亚型发生,其中,具有高度致癌性的吸烟是罪魁祸首,吸烟可导致多种不同肺脏细胞正常功能的改变,从而引起严重的突变。英国桑格研究院的研究者发现,人每吸15支香烟,将会导致一个新的基因突变。
化疗是快速杀死肺癌细胞的最好工具,但不幸的是,几乎所有的化疗药物都会损害健康的细胞,而且化疗药物毒性较大,许多类型的肺癌对化疗药物反应都很有限,因此,开发更为先进的针对药理学的治疗药物尤为必要。
易瑞沙(Iressa,吉非替尼)主要用于表皮生长因子受体(EGFR)检测阳性的NSCLC患者,是目前最先进的肺癌治疗药物之一,不过其疗效难如预期。易瑞沙于2002年上市,由于上市后的研究发现其在延长肺癌患者生存时间方面并不优于安慰剂,不得不在部分市场撤市。不过研究显示,亚洲族群、女性、非吸烟的NSCLC患者却对易瑞沙治疗有反应。另一种类似的药物是特罗凯(Tarceva,厄洛替尼)。特罗凯也是靶向作用于EGFR,联合化疗可以使患者的无进展生存期延长3.3个月。
不过对于大多数NSCLC患者来说,最大的难题就是他们没有EFGR突变,而是其他的突变类型。许多制药和生物技术公司都在寻找其他与癌症有关的重要基因序列(即“癌基因”)的靶点。
人间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的药物为克唑替尼,在克唑替尼的晚期研究中,82名患者中有90%的患者在平均用药2个月后肿瘤缩小。不过NSCLC患者中只有1%~6%属于ALK突变型。
另一个重要的基因靶点为KRAS。不仅EGFR突变的药物对其无效,就连化疗对它的效果也是不尽人意。多年来KRAS抑制剂都未能成功研制,所以一直个空白。目前针对KRAS突变仅有一个在研药物安卓健(Antroquinonol),现已完成美国FDA审批的I期临床试验,显示了其良好的安全性及初步的有效性。其II期临床试验已于11月正式启动,该临床会更明确地进行分组试验。另外安卓健针对KRAS突变的非小细胞肺癌开展了免费EAP临床,目前在广东及北京两地。
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