CLIN CANCER RES：PD-1阻断时机对联合免疫治疗疗效至关重要
2017-10-29 MedSci MedSci原创
靶向PD-1和CTLA-4的特异性抗体在治疗实体肿瘤时疗效显着。对于免疫检查点抑制剂单药治疗后复发的患者，联合免疫治疗可能成为一种理想的治疗方式。但是如何有效地将免疫检查点抑制和靶向T细胞共刺激受体的药物如OX40等进行结合仍然是个问题。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，对这一问题进行了研究。
靶向PD-1和CTLA-4的特异性抗体在治疗实体肿瘤时疗效显着。对于免疫检查点抑制剂单药治疗后复发的患者，联合免疫治疗可能成为一种理想的治疗方式。但是如何有效地将免疫检查点抑制和靶向T细胞共刺激受体的药物如OX40等进行结合仍然是个问题。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，对这一问题进行了研究。
作者使用抗PD-1复发，原位移植MMTV-PyMT肿瘤模型研究抗OX40抗体联合抗PD-1治疗的抗肿瘤效果。由于PD-1通常在T细胞活化后发挥其免疫作用，作者分别使用同步联合治疗和抗OX40序贯抗PD-1治疗两种不同方式对老鼠进行治疗。研究结果表明，与单独进行抗OX40治疗相比，同步进行额外的抗PD-1治疗效果可以显着降低。接受同步治疗的老鼠Ⅰ型和Ⅱ型血清因子增加并且显着增强T细胞抑制性受体或疲劳标志物CTLA-4和TIM-3表达。在第13天，联合治疗可以增加肿瘤内CD4+T细胞增殖，但是在第19天，与未接受治疗的老鼠相比，CD4+和CD8+T细胞增殖显着下降。抗OX40后序贯抗PD-1治疗可以显着增强治疗效果。对于MMTV-PyMT肿瘤，序贯治疗同时依赖CD4+和CD8+T细胞，在约30%的治疗动物中出现肿瘤完全退化。
文章最后认为，该研究结果表明联合免疫治疗时间点对最终治疗效果具有重要作用，推荐在进一步的临床试验中进行序贯免疫治疗。
原始出处：
David J.Messenheimer,Shawn M.Jensen,et al.Timing of PD-1 Blockade Is Critical to Effective Combination Immunotherapy with Anti-OX40.CLIN CANCER RES.October 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-2677
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