JAMA Oncology：慢性髓细胞白血病患者停用酪氨酸激酶抑制剂后的预后评估

2020-11-16 MedSci原创 MedSci原创

停用酪氨酸激酶抑制剂是安全可行的，并与患者报告的预后改善相关。

慢性粒细胞白血病（CML）是由BCR-ABL1酪氨酸激酶引起的，它是费城染色体t（9；22）易位的产物。自从酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的引入，慢性粒细胞白血病患者的生存率提高了。虽然TKIs的毒性作用比以前的治疗要少，但它们与疲劳、抑郁、睡眠障碍和腹泻有关。已有初步研究表明，停用TKIs是安全的，并与某些患者成功实现无治疗缓解(TFR)相关。那么，对于慢性髓细胞白血病患者，是否存在与成功停用酪氨酸激酶抑制剂相关的特征，以及停用后患者症状是否改善？

近日，JAMA Oncology上新发表的一项名为Assessment of Outcomes After Stopping Tyrosine Kinase Inhibitors Among Patients With Chronic Myeloid Leukemia A Nonrandomized Clinical Trial的研究评估了CML患者停用TKI后的分子复发(MRec)和患者报告的预后(PROs)。

本研究（LAST研究）是一项前瞻性单组非随机临床试验，从2014年12月18日至2016年12月12日，共纳入美国14个学术医学中心的172名患者，随访至少3年。参与者是患有慢性CML的成年人，他们接受伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼或波苏替尼治疗病情得到了很好的控制。统计分析时间为2019年8月13日至2020年3月23日。研究的主要结局及测量：通过中心实验室检测主要分子反应缺失，并监测预后。采用标准实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)对BCR-ABL1检测不到的样品进行数字聚合酶链反应(ddPCR)。

研究纳入流程

172例患者中，89例为女性（51.7%），中位年龄为60岁（21-86岁）。171例可进行分子分析的患者中，112例（65.5%）仍处于主要分子应答状态，104例（60.8%）获得TFR。在TKI停药及3个月时通过ddPCR或RQ-PCR检测不到BCR-ABL1，与MRec独立相关。RQ-PCR可检测到BCR-ABL1的患者的分子复发率为50.0%（28例中的14例），RQ-PCR检测不到BCR-ABL1但ddPCR可检测到的BCR-ABL1为64.3%（56例中的36例），ddPCR和RQ-PCR检测不到BCR-ABL1的患者为10.3%（87例中的9例）（P.001）。在12个月时获得TFR的112名患者中，90名（80.4%）的疲劳症状得到有临床意义的改善，39名（34.8%）的抑郁症有临床意义的改善，98名（87.5%）的腹泻有临床意义的改善，24名（21.4%）的睡眠障碍有临床意义的改善，5例（4.5%）疼痛干预有临床意义的改善。

分子无复发生存、无治疗缓解(TFR)和分子复发(MRec)的概率

停用TKI前，14.0%的患者(171人中有24人)至少有中度睡眠障碍。停用TKI后平均睡眠障碍评分有所改善，而且改善是持续的。12个月时，TFR中21.4%的患者(112人中有24人)的睡眠障碍评分有了临床意义的改善。平均睡眠障碍评分在重新开始TKI治疗后恶化，尽管随着时间的推移它们似乎再次改善。

在6个月和12个月时，停用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和重新启动TKI后患者报告的平均结局变化

尽管此前有报道称，相当一部分患者停药后肌肉骨骼疼痛增加(TKI戒断综合症)，但在本研究中，很少有患者报告疼痛增加并影响了他们的日常生活。在以前的研究中，肌肉骨骼疼痛的不良事件是由临床医生报告的，临床报告的症状不良事件和优点之间的相关性是中等的。研究者称，在未来的分析中也将使用其他类型的数据来调查疼痛和TKI戒断综合征。

总之，这项非随机临床试验表明，停用酪氨酸激酶抑制剂是安全可行的，并与患者报告的预后改善相关。

参考文献：Atallah E, Schiffer CA, Radich JP, et al. Assessment of Outcomes After Stopping Tyrosine Kinase Inhibitors Among Patients With Chronic Myeloid Leukemia: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online November 12, 2020. doi:10.1001/jamaoncol.2020.5774

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