JCEM：雌激素影响结直肠癌进展的机制或与G蛋白偶联受体的增殖有关
2017-09-29 MedSci MedSci原创
背景：尽管目前缺乏精确的分子机制，但雌激素能影响结直肠癌的发生和发展。目的：本研究旨在探讨雌激素代谢的前受体——人类CRC组织、TCGA Coad数据集、体内外的CRC模型研究中的类固醇硫酸酯酶（STS）和17β-羟类固醇脱氢酶的活性，及随后的非基因组雌激素信号，以及确定和哪种雌激素能改变CRC增殖和进展和其治疗的靶向通路。设计、设置、患者和干预：研究人员从绝经后妇女和根据年龄匹配的男性患者中，收
背景：尽管目前缺乏精确的分子机制，但雌激素能影响结直肠癌的发生和发展。
目的：本研究旨在探讨雌激素代谢的前受体——人类CRC组织、TCGA Coad数据集、体内外的CRC模型研究中的类固醇硫酸酯酶（STS）和17β-羟类固醇脱氢酶的活性，及随后的非基因组雌激素信号，以及确定和哪种雌激素能改变CRC增殖和进展和其治疗的靶向通路。
设计、设置、患者和干预：研究人员从绝经后妇女和根据年龄匹配的男性患者中，收集了人结直肠癌样本及匹配的结直肠正常样本。研究人员测定了雌激素代谢酶和非基因的下游信号转导通路。研究人员使用STS转染的结直肠癌细胞系进行体外培养，以及体内分析。研究人员使用新的超高效液相色谱串联质谱法测定雌激素代谢。
主要结果测量：在异种移植的CRC小鼠中，用BrdU检测法评估雌激素代谢的增殖作用。
结果：人类结直肠癌对雌激素代谢的调节异常，这有利于雌二醇的合成。类固醇硫酸酯酶（STS）是共轭激活雌激素的基本酶，与对照组相比，人CRC样本中它的活性明显升高（P＜0.001）。STS过度表达加速了体外和体内的CRC增殖，STS抑制是一种有效的治疗方法。在CRC中，根据结缔组织生长因子（CTGF），研究人员确定了一个G蛋白偶联受体（GPER）增殖的前通路。
结论：人类结直肠癌通过GPER刺激有利于雌二醇合成和增殖。未来需要进一步研究在治疗高危结直肠癌患者时，是否应谨慎使用雌激素替代疗法。
原始出处：
Gilligan LC, Rahman HP，et al.Estrogen Activation by Steroid Sulfatase increases Colorectal Cancer proliferation via GPER.J Clin Endocrinol Metab. 2017 Sep 13. doi: 10.1210/jc.2016-3716. [Epub ahead of print]
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