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Sci Rep:如何才能区分软骨瘤和软骨肉瘤?

2017-11-04 MedSci MedSci原创

由于缺乏明确的生物标志物,区别软骨瘤和软骨肉瘤之间的组织学十分困难。本研究中,我们发现磷酸化SMAD3和SMAD1/5的免疫组织化学显示,与软骨瘤相比,软骨肉瘤中存在高度活化的转化生长因子-β(TGF-β)和骨形态发生蛋白(BMP)信号。相比之下,软骨主要调节因子SOX9在1级软骨肉瘤中明显下调。与C28/I2正常软骨细胞相比,通过微阵列分析鉴定了父本表达基因10(PEG10)作为在软骨肉瘤SW1

由于缺乏明确的生物标志物,区别软骨瘤和软骨肉瘤之间的组织学十分困难。

本研究中,我们发现磷酸化SMAD3和SMAD1/5的免疫组织化学显示,与软骨瘤相比,软骨肉瘤中存在高度活化的转化生长因子-β(TGF-β)和骨形态发生蛋白(BMP)信号。相比之下,软骨主要调节因子SOX9在1级软骨肉瘤中明显下调。与C28/I2正常软骨细胞相比,通过微阵列分析鉴定了父本表达基因10(PEG10)作为在软骨肉瘤SW1353和Hs819.T细胞中过表达的基因,而模仿更高等级肿瘤条件的TGF-β1处理则会抑制PEG10的表达。与软骨肉瘤相比,软骨瘤样本表现出更高水平的PEG10表达,表明PEG10与恶性软骨肿瘤呈负相关。

在软骨肉瘤细胞系中,TGF-β信号抑制剂SB431542的应用增加了PEG10的蛋白表达水平。报告测定显示,PEG10抑制TGF-β和BMP的信号传导,而这两者都是SMAD通路,而PEG10的敲低提高了磷酸化的SMAD3和SMAD1/5/9的水平。

总之,我们的研究结果表明,PEG10和磷酸化的SMAD与差异表达的SOX9相互排斥表达是区分软骨瘤和软骨肉瘤的指标,而PEG10和TGF-β信号在软骨肉瘤细胞中是相互抑制的。

原始出处:

Naohiro Shinohara, Shingo Maeda, et al., TGF-β signalling and PEG10 are mutually exclusive and inhibitory in chondrosarcoma cells. Sci Rep. 2017; 7: 13494. Published online 2017 Oct 18. doi: 10.1038/s41598-017-13994-w

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