JOURNAL OF PATHOLOGY：通过全外显子测序方法发现一种新型端粒生物学疾病相关胃炎

在单基因炎症性肠病样病理学的范畴外，整个外显子组测序（WES）尚未被用作揭示不明原因的严重炎症性胃损伤病因的辅助技术。WES的病理发现可以通过外科病理学家可用的其他方法进行验证。2023年11月22日发表在JOURNAL OF PATHOLOGY对文章，使用这种方法，确定了两个无关患者中先前未描述的持续性异常慢性萎缩性胃炎的病因和疾病机制。

研究人员使用这种方法在两名不相关的患者中发现了不寻常的慢性萎缩性胃炎的病理生物学。胃活检以不寻常的胃炎模式、持续致密炎症、氧粘膜顶叶细胞和神经内分泌细胞丢失以及中性粘膜的保留而闻名。研究结果显示，患者在端粒病基因（POT1和DCLRE1B）中存在致病变异。对其中一名患者的克隆性测试显示了TCR基因重排进化克隆性的证据。两名患者都通过免疫组织化学显示干细胞/祖细胞数量显著减少，这似乎是导致粘膜萎缩的发展的原因。

左侧面板：（A和B）患者#1和（C和D）患者#2：具有代表性的内窥镜图像显示胃心脏、基底和身体粘膜的弥漫性严重结节性、易碎性和罕见的侵蚀性病变

此前没有报告过端粒病环境中异常的慢性萎缩性胃炎病例。干细胞/祖细胞的丢失表明，端粒功能障碍环境中的干细胞/祖细胞衰竭可能是这种不寻常的慢性萎缩性胃炎发展的可能机制。结果突出表明，需要密切监测这些胃病变，特别是它们的肿瘤潜力。这种由WES驱动的综合方法有望确定其他未特征的胃肠道炎症疾病的原因和机制。

综上所述，在这里，尽管进行了广泛的临床研究，但还是在两种不寻常的严重胃三氮中发现了POT1和DCLRE1B（别名符号APOLLO）的病原体变异，这些气体被认为具有未知的病因不明。与其他导致端粒长度缩短的端粒复杂基因不同，这些基因分别与长端粒长度和正常端粒长度有关。

关于POT1和DCLRE1B基因参与丝变病的数据最近才出现，建议将这些基因纳入癌症风险易感多基因小组测试以及端粒生物学功能障碍的遗传测试中。正如所观察到的，受影响的个人可能不会出现典型的短端粒综合征三合会，特别是在成年人中，最近有人提议使用“端粒生物学障碍（TBD）”而不是“短端粒综合征”来解决此类矛盾。

原始出处

Setia, N., del Gaudio, D., Kandikatla, P., Arndt, K., Tjota, M., Wang, P., Segal, J., Alikhan, M. and Hart, J. (2023), A novel telomere biology disease-associated gastritis identified through a whole exome sequencing-driven approach. J Pathol Clin Res. https://doi.org/10.1002/cjp2.349