IL-13通过抑制肺动脉平滑肌细胞增殖、调节巨噬细胞浸润缓解特发性肺动脉高压
2022-08-14 刘少飞 MedSci原创
特发性肺动脉高压(IPAH)的特点是肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增生导致的内侧肥大。在本研究中,我们进行了生物信息学分析和细胞实验来评估白细胞介素-13(IL-13)在IPAH中的参与。
特发性肺动脉高压(IPAH)是一种病因不明的心肺血管疾病,致死率非常高。根据ESC/ERS的估计,全世界每年新诊断为IPAH的成人人数约为5.9/百万。IPAH的主要临床表现是肺动脉压力逐渐升高、右心室肥大和右心衰竭。病理表现包括肺血管过度收缩、肺动脉平滑肌细胞(PASECs)迁移和增殖、内皮细胞纤维化,导致肺丛状病变、血管闭塞和原位血栓形成。特发性肺动脉高压(IPAH)的特点是肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增生导致的内侧肥大。在本研究中,我们进行了生物信息学分析和细胞实验来评估白细胞介素-13(IL-13)在IPAH中的参与。
研究方法:
使用GEO数据库筛选了IPAH中的差异表达基因(DEGs)和IL-13治疗引起的IPAH中的DEGs。使用PPI网络来分析枢纽基因。用IL-13处理缺氧诱导的PASMCs,进行体外实验。用CCK8和EdU染色观察PASMCs的增殖,并应用RT-qPCR检测枢纽基因的表达。研究了中心基因3'UTR中保守的microRNAs(miRNAs)结合位点,并通过RT-qPCR和双荧光素酶实验验证了相关miRNAs对其目标的调控关系。通过GO和KEGG分析,研究了下游的通路。研究了枢纽基因对IPAH中免疫细胞浸润的影响。
研究结果:
IL-13改变了IPAH的基因表达。IL-13抑制了PASMCs的增殖和枢纽基因的表达。枢纽基因中的HNRNPA2B1、HNRNPH1、SRSF1、HNRNPU和HNRNPA3与候选调控miRNAs之间的3'UTR位点在人类中很保守。IL-13介导的枢纽基因调节多种途径并影响免疫细胞的浸润。缺氧诱导的PASMCs促进了巨噬细胞的M2极化,而IL-13处理的PASMCs使巨噬细胞向M1极化倾斜。
研究结论:
IL-13介导的枢纽基因的改变抑制了PASMC的增殖,促进了IPAH中M1巨噬细胞的浸润。
参考文献:
Wei R, Chen L, Li P, Lin C, Zeng Q. IL-13 alleviates idiopathic pulmonary hypertension by inhibiting the proliferation of pulmonary artery smooth muscle cells and regulating macrophage infiltration. Am J Transl Res. 2022 Jul 15;14(7):4573-4590. PMID: 35958460; PMCID: PMC9360879.
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