Cell Death Dis：南蛇藤提取物扁塑藤素靶向Shh/Gli1信号通路抑制肿瘤血管生成
2020-04-21 MedSci原创 MedSci原创
血管生成是指从已存在的内皮细胞中萌生出新血管的过程，其对于恶性肿瘤的发生发展至关重要。新血管为肿瘤提供氧气及营养，使肿瘤浸润性生长并为其转移提供途径。因此，阻断血管生成已被确定为多类癌症的有效治疗策略
血管生成是指从已存在的内皮细胞中萌生出新血管的过程，其对于恶性肿瘤的发生发展至关重要。新血管为肿瘤提供氧气及营养，使肿瘤浸润性生长并为其转移提供途径。因此，阻断血管生成已被确定为多类癌症的有效治疗策略，包括乳腺癌、大肠癌及非小细胞肺癌（NSCLC）。尽管目前靶向VEGF/VEGFR2的血管生成抑制剂已被用于肿瘤的治疗，但其结果仍不能令人满意。因此，从新角度开发用于癌症治疗的新型血管生成抑制剂迫在眉睫，从天然产物中鉴定新型血管生成抑制剂被认为是最有前途的策略之一。
在该研究中，研究人员发现从传统的中草药南蛇藤中提取的活性剂扁塑藤素（pristimerin）是一种新型的肿瘤血管生成抑制剂，其可以靶向NSCLC中的Shh/Gli1信号通路。研究人员发现扁塑藤素能够同时影响血管生成的早期及晚期，说明扁塑藤素不仅能够抑制Shh诱导的内皮细胞增殖、迁移、侵袭作用而且能够抑制周皮细胞被募集到内皮管这一对新血管的成熟至关重要的过程。
扁塑藤素还抑制了鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型中萌芽管的形成、血管芽的形成及新血管的形成。此外，扁塑藤素能够显著降低NCI-H1299移植瘤中的微血管密度（MVD）及周皮细胞覆盖度，从而抑制了肿瘤的生长。进一步的研究表明，扁塑藤素可以通过抑制Gli1的核内分布来抑制肿瘤的血管生成，从而诱导Shh/Gli1及其下游信号通路的失活。
综上所述，该研究发现扁塑藤素是一种有潜力的新型抗血管生成药物，可用于非小细胞肺癌的治疗，而靶向Shh/Gli1信号通路是抑制肿瘤血管生成的一个有效方法。
原始出处：
Lei et al. Identification of a novel tumor angiogenesis inhibitor targeting Shh/Gli1 signaling pathway in Non-small cell lung cancer. Cell Death and Disease (2020) 11：232
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