Clin Cancer Res：CMV特异性T细胞治疗胶质母细胞瘤
2020-08-03 MedSci原创 MedSci原创
巨细胞病毒(CMV)抗原在胶质母细胞瘤中存在，但在正常脑组织中不存在，使其成为治疗胶质母细胞瘤的理想的免疫学靶点。
胶质母细胞瘤是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤。肿瘤位于皮质下，多数生长于幕上大脑半球各处。呈浸润性生长，常侵犯几个脑叶，并侵犯深部结构，还可经胼胝体波及对侧大脑半球。胶质母细胞瘤生长速度快，70%～80%患者病程在3～6个月，病程超过1年者仅10%。
巨细胞病毒(CMV)抗原在胶质母细胞瘤中存在，但在正常脑组织中不存在，使其成为治疗胶质母细胞瘤的理想的免疫学靶点。
该研究是一项I期的3+3设计的剂量递增（4个剂量水平）型试验。 先收集胶质母细胞瘤患者的高功能自体多克隆CMV pp65特异性T细胞，在体外进行扩增，并经替莫唑胺（100mg/m2）处理3周耗竭非特异性淋巴细胞后输回患者体内。6周一疗程，共4个疗程。
筛选出65例患者，41例巨细胞病毒血清阳性，25例接受白细胞分离，20例至少完成1个疗程的治疗。
未观察到剂量限制性毒性。影像学完全缓解1例，部分缓解2例，中位无进展生存期(PFS)1.3个月[95%CI 0-8.3个月]，6个月PFS为19%(95%CI，7%-52%)，中位总生存期12个月(95%CI，6个月-未达)。重复输注CMV-T细胞可显著增加循环中CMV-CD8T细胞的数量，但抑制了提示效应活性的细胞因子的产生，尤其是直接来自胶质母细胞瘤的T细胞。
结论：用大剂量替莫唑胺滤除淋巴细胞后的CMV特异性T细胞有良好的耐受性。但显然，CMV血清阳性并不能保证肿瘤对CMV特异性T细胞敏感，提示了CMV抗原表达的异质性。此外，这些T细胞的效应功能有所减弱，表明在进行大规模临床研究之前，需要进一步调控T细胞以防止其功能障碍。
原始出处：
Shiao-Pei Weathers,et al. Glioblastoma-mediated Immune Dysfunction Limits CMV-specific T Cells and Therapeutic Responses: Results from a Phase I/II Trial. Clinical Cancer Research. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0176 Published July 2020
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