羟氯喹血药水平对系统性红斑狼疮患者内皮功能障碍相关粘附分子的影响

SLE患者有内皮功能障碍（ED），这被认为是心血管（CV）疾病的最早标志物。由促炎细胞因子诱导的内皮细胞活化由细胞表面粘附分子的内皮表达定义，例如血管细胞粘附分子-1（VCAM-1），细胞间粘附分子-1（ICAM-1）和E-选择素。有趣的是，ED是一种可逆的改变，因此代表了预防性干预的潜在有吸引力的目标。羟氯喹（HCQ）由于其安全性和多种有益作用，包括控制疾病活动度、减少损害累积和提高生存率，仍然是SLE患者的一线治疗药物。此外，HCQ已被证明可以降低血清胆固醇和平均葡萄糖水平。

最近进行了一项长期研究，证明了HCQ在SLE患者一级血栓预防中的益处。在狼疮小鼠模型中也报道了HCQ对血管反应性指数的有益影响。基于这些证据，研究者假设HCQ可以恢复ED。因此，此研究目的是研究血清内皮粘附分子水平是否受系统性红斑狼疮中血液羟氯喹（HCQ）水平的影响。

入组 83 名患者的临床、人口统计学和实验室特征：

方法：对连续服用稳定剂量HCQ的SLE患者进行了调查。在研究开始时和6个月后，通过串联质谱法定量HCQ血液水平。还使用Luminex 200仪器测量P-选择素，E-选择素，ICAM-1和VCAM-1的血清水平。采用t检验比较不同HCQ血药水平组的内皮可溶性粘附分子。

结果：纳入83例SLE患者。平均血液HCQ浓度与内皮可溶性粘附分子（E-选择素，ICAM-1和VCAM-1）之间存在相关性。此外，HCQ血液水平为>500 ng/mL的SLE患者的血清ICAM-1和VCAM-1水平显着降低（83.67±52.8 ng/mL vs 158.81±125.1 ng/mL和8.9±2.2 ng/mL vs 10.4±2.3 ng/mL）。HCQ血药浓度为>500 ng/mL （64.7±30.2 ng/mL vs 71.6±42.2 ng/mL， p=0.06）的SLE患者的血清E-选择素水平几乎显著降低。未检测到P-选择素浓度的显著性差异。

综上所述，SLE患者存在粘附分子水平较高且HCQ血液水平较低的趋势。进一步的纵向研究将确定内皮生物标志物的变化是否反映了临床CV事件的减少。在该项研究中，治疗性血液羟氯喹（HCQ）水平与SLE中粘附分子水平降低有关。这些发现进一步支持了先前关于HCQ在预防SLE心血管疾病方面的潜在有益作用的观察结果。

参考文献：

Fasano S, Iudici M, Coscia MA, Messiniti V, Borgia A, Tirri R, Ciccia F. Influence of hydroxychloroquine blood levels on adhesion molecules associated with endothelial dysfunction in patients with systemic lupus erythematosus. Lupus Sci Med. 2022 Mar;9(1):e000681. doi: 10.1136/lupus-2022-000681. PMID: 35332100; PMCID: PMC8948388.