《第二批罕见病目录》更新——后天获得的罕见病

获得性血友病A（acquired hemophilia A，AHA）是指止血功能正常的患者（即非遗传性血友病A患者）体内产生针对自身凝血因子（F）Ⅷ的特异性抗体（抑制物），导致血浆FⅧ活性降低而引起的一种少见出血性疾病。

AHA主要表现为皮肤或黏膜出血。患者出血症状具有异质性，可以无出血倾向或仅有轻微出血，也可发生消化道出血、腹膜后出血和颅内出血等致命性出血。男女均可发病。多数患者于成年期发病。很少发生关节畸型。

AHA的年发病率约为1.5/100万，可发生于男女各年龄段，两个发病高峰分别为育龄女性的围产期及60岁以上人群，儿童罕见。大约有50％的AHA患者可以发现病因或基础疾病，如自身免疫性疾病、恶性肿瘤、药物引起、感染等，1％~5％的患者发生于妊娠期或产后1年内。

AHA患者无任何家族性和个人出血性疾病史，而且相对少见，这往往导致其诊断延误，也影响治疗选择及治疗效果。临床医生对该病认识不足、或其他科室接诊医师没有及时咨询血液科医生、医院实验室条件不足是诊断延迟的主要原因。患者在确诊并接受正确治疗之前已经接受大量的血制品治疗，导致疾病恶化。

正确诊断是开始正确治疗的关键因素，对于任何时候出现的急性出血或近期发生的出血症状并伴有无法解释的活化的部分凝血活酶时间(APTT)延长的患者，都应该考虑AHA的诊断，尤其是老年或围产期患者。AHA的确诊依靠实验室检查，其特点为：

(1) APTT延长且不为正常血浆纠正；

(2) FⅧ∶C活性下降；

(3) FⅧ抑制物阳性；

(4) 狼疮抗凝物、肝素等非特异性抑制物阴性。

AHA的治疗原则是在积极寻找和处理原发病的基础上，对出血与FⅧ抑制物的治疗应齐头并进、双管齐下，尽快控制出血、清除抗体。由于AHA病情凶险，一旦确诊后应立即给予恰当的治疗。所有患者应立即采取免疫抑制治疗以清除FⅧ抑制物，达到彻底治愈目的。治疗包括止血治疗和清除抑制物治疗两部分。抑制物水平并不能预测出血的危险性，所以不能用来判定是否应采取免疫抑制治疗，但可预测患者对免疫抑制治疗的反应。对于伴发其他疾病的老年AHA患者，在积极治疗原发病的基础上，应在权衡快速清除抑制物以降低出血风险和免疫抑制治疗所带来的不良反应后制订治疗方案。

AHA患者在完全缓解后应继续随访监测FⅧ∶C，最初6个月内每月检测1次；6～12个月时每2～3个月检测1次；第2年每半年检测1次；此后可酌情延长检测间隔。可根据临床需求复查FⅧ抑制物定量。

参考文献：

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