Leukemia：用正常人免疫细胞抗击癌症

正常人免疫细胞可作为癌症的新免疫疗法。这种治疗方法能杀死癌症细胞却不破坏邻近的细胞。希望可永久地根除癌症。今天的癌症疫苗很不幸地不再是治疗方法。

"疫苗基于刺激病人自身的防御系统来抗击肿瘤。尽管全世界研究人员在过去的几十年内做了大量研究，但研究结果却被限制"，奥斯陆大学免疫学研究所的Johanna Olweus教授评论到。与她的研究团队一起，她已发现了一种用免疫系统抗击癌症的全新方法。

"我们已经发现了其他很少人所注意的地方，为了达到有效的治疗方法，免疫系统必须激烈应答。这对于病人的自身免疫系统是很困难的。"

自身免疫细胞对癌症抗性低

为了理解此创新，首先必须要理解的是产生抗癌症疫苗为什么如此的困难。

抗传染病的免疫接种是医学史上最大的进步之一。免疫系统把病毒或病菌识别为危险的外来物。例如，当我们接种抗病毒时，信息被传送到步兵，即T细胞，以致他们被预备起来。然后，任何其后的病毒感染可被免疫系统如此迅速地击溃以致我们都没有注意到。

"然而，我们一直未能成功地将此技术转化到癌症上"， Olweus在研究杂志Apollon上这样指出。

一旦癌症获得了一个立足点，它就与免疫系统一起相对和平地共存，纵然它很希望免疫系统侵入性地应答。

Olweus相信，这种和平共处能从进化角度来进行解释。

"人类的存在总是一直依赖于击败感染的免疫系统。但与感染相反的是，癌症一般在他们有了后代后影响人，此时人类的生存不再依赖于被免疫系统击败的癌症。

免疫细胞自杀

免疫细胞将癌症细胞识别为外来物是不够的。癌症细胞也必须被认为是危险的。不幸的是，癌症细胞不给足够危险的信号，因为他们只引起轻微的炎症上。如果免疫系统去应答，炎症是重要的。

"如果T细胞进行应答，一个癌症细胞必须既是外来物又有某种程度的危险性。此时，T细胞不认为癌症细胞是危险的，T细胞杀死了自身。这主要发生在那些能提供最有效应答的T细胞身上。"

解释就是，我们的免疫系统试图保护我们自身组织不致过度应答。过度应答能引起诸如关节炎和多样硬化症一样的自身免疫疾病。

这似乎是不够的，癌症细胞有分泌物质的不良特性，其中分泌的物质抑制还存活着的T细胞。

而且，今天的疫苗大多瞄准抗蛋白免疫反应的触发，这些蛋白存在于癌症细胞中的数量高于正常细胞中存在的。

问题是：这些是正常蛋白，它们不是常规地被识别为外来物，即使在癌症细胞中可能特别大量地存在。

困难的突变

一个癌症细胞会有成百上千的突变。突变就是DNA链上的变化。这些突变可被T细胞识别为外来物。

问题是，很难找到那些患某种癌症的所有病人共有的突变。

癌症细胞内的突变一般是个别病人所特有的。因此，很难知道什么是"靶标"。

"但是，如果指挥许多弱T细胞应答大量突变是可能的，这可能有效。这可能就是为什么的解释，即在黑素瘤治疗的试验中，消除所有类型T细胞'制动'的抗体似乎有很有前景的作用。但是这种治疗方法形式是高度冒险的，因为免疫系统会失去控制。"

健康人的免疫应答

今天，两类免疫疗法用作癌症标准疗法的一部分。这些基于产生于病人体外的免疫应答。当你将免疫应答转化到病人，它能独立地发挥病人自身弱化免疫系统的功能。

这导致形成大量成功故事。

第一种治疗方法用治疗性抗体，此抗体是通过用人细胞接种动物而制造成的。这个抗体识别那些只在一些细胞中发现的蛋白。这种治疗方法在淋巴癌中尤其有效，纵然抗体也杀死一些名为B细胞的健康免疫细胞。这些B细胞是免疫系统的一个重要部分。

第二种治疗方法是从健康人到白血病或淋巴癌病人的骨髓移植。这种治疗方法具有高度挑起性，可能是病人唯一存活的机会。

移植的骨髓既含有供者的血液干细胞也含有供者的健康T细胞。这些T细胞能抗击癌症细胞，最好情况下治愈病人。

与被疾病大大削弱的病人自身T细胞相反，捐赠者的新健康T细胞没有长期暴露于"耐受"中。因此，T细胞不会自杀。它们即刻对外来免疫细胞进行应答。解释就是，化疗与放射疗法已触发了炎症和免除信号。

T细胞将会把癌症细胞识别为外来物与危险性，并攻击它们。

治疗方法是有效的，但是也是相当危险的，以至于它只能用于比健康的60岁人还年轻的病人。

副作用很大。在4个病例中的3个，补充的T细胞也攻击皮肤、肝脏与肠中的正常细胞。在最糟的情况下，病人可能死于这种治疗方法。

能消除意外作用

由Olweus领导的研究团队已设法产生一种区分想要与不想要作用的方法。

结果已发表在大量期刊上，其中包括 Leukemia。

"我们的方法现在正用于产生能杀死某些癌症细胞的T细胞"，研究人员说。

为了产生想要的T细胞，他们用来自健康志愿者的细胞。此T细胞靶向特定蛋白。

"因此，我们能用相同的原理，因为它在抗体疗法中用得如此成功。我们靶向特定类型的攻击，通过使这些T细胞识别只在这类细胞中发现的蛋白质。

然后，T细胞能杀死含有此蛋白的所有细胞，有健康细胞也有有病细胞。正常情况下，T细胞对这些正常蛋白不应答。

"我们能得到把这种蛋白识别为外来物的T细胞的理由是我们的创新特技：我们将外来组织型分子与T细胞结合起来。

组织型分子在几乎所有细胞中都有。他们位于细胞表面，告诉免疫系统细胞内正在发生什么。然后，象T细胞一样的免疫细胞能收到一种细胞内有必须清除的某种外来物的信息。

如果一个病人患有一种被称为B细胞癌的淋巴癌、前列腺癌或卵巢癌，病人能耐受也杀死健康细胞的治疗方法。

没有B细胞，没有前列腺或卵巢，继续存活也是完全可能的。

获奖的寻航导弹靶标

但是，Olweus想要采取进一步行动。

"T细胞以不同于抗体或化疗的方式杀死细胞。然后，T细胞在抗体治疗或化疗不起作用时高度有效。但是，涉及细胞的所有治疗方法有一个高资源消耗。因此，我们的免疫疗法的另一个目标是用起寻航导弹靶标作用的T细胞受体。

由Olweus带领的研究团队已发现一种分离寻航导弹靶标DNA密码并将它们制造成可溶性分子的方法。这意味着此治疗方法可以静脉内服用。已经申请了一项专利，此方法去年被奥斯陆大学和挪威东南部地区卫生局嘉奖为Invent2创新公司的年度创新奖。

T细胞比抗体更有攻击性的武器。用抗体的治疗方法主要延长预期寿命。治愈的很少。

"抗体有一个重大的局限性。他们只识别细胞表面上的蛋白。相反，T细胞也识别细胞内蛋白。只在细胞内发现大量的蛋白。新疗法可被导向细胞内蛋白，这对癌症细胞的存活很重要。这也是抗癌战斗中很重要的创新。

联合治疗方法

Johanna Olweus期望这种治疗方法可与抗体、化疗与放射疗法联合使用。

为了测定治疗方法不得不攻击哪一个蛋白，研究团队已挖掘了数据库，此数据库比较来自成千上万病人的癌症细胞内和组织的蛋白集。

"如果在癌症发生的组织中有一个高浓度蛋白且此蛋白在其他正常器官中实际上缺失，我们能这个蛋白用作T细胞的靶标。

希望根除癌症

这种治疗方法能解决今天癌症治疗中最大问题中的一个。化疗与放射治疗后，疏松癌症细胞继续循环全身。

"这种免疫疗法也提供了对邻近细胞无损伤但破坏这些癌症细胞的可能性。这是重要的。我们将来的希望是癌症可以永久被根除，但是我们必须一步一步实施。我们期望，这种治疗方法可为器官中各种癌症所定制，其中这些如前列腺、卵巢和乳腺一样的器官对我们的生存不是必需的。我们也期望这种治疗方法对这些器官中的癌症也能起抵抗作用，这些器官今天可以象血、肾脏与肝脏一样被移植。希望是我们的新治疗方法在几年内可为病人定制"， Johanna Olweus这样指出。（生物谷bioon.com）