未破裂的颅内动脉瘤(UIAs)的发病率为3%。在破裂时,≈50%的患者会死亡,50%的存活患者会出现严重的并发症。慢性炎症在脑动脉瘤(CA)破裂中起着重要作用。一些人类CA病理学研究和动物模型已经证明了CA壁中存在炎症细胞和介质,以及随后CA壁的结构恶化。慢性炎症可能是由一个涉及环境和遗传因素的多因素过程引起的。虽然遗传因素起着适度的作用,但环境因素在蛛网膜下腔出血(SAH)的原因中起着重要作用。
肠道微生物群是有助于人类病理生理学的环境因素,涉及各种疾病,其中炎症在决定疾病过程和严重程度方面起着关键作用。肠道微生物组与心血管疾病(如动脉粥样硬化)之间的关系已被证实。
在CAs中,一项动物模型研究表明,抗生素对肠道微生物组的消耗通过炎症调节促进了动脉瘤壁的病理生理学。Hungatella hathewayi微生物也与UIA的发生有关。然而,肠道微生物组与SAH之间的关系尚不清楚。
藉此,Shuhei Kawabata等人,假设:稳定的UIA患者和最终破裂的不稳定UIA患者的微生物组谱类型存在差异,这种差异可能导致动脉瘤壁的慢性炎症和病理生理学变化,最终导致动脉瘤破裂(RAs)。
为了探究RAs与微生物组之间的关联,他们比较了UIAs和RAs患者发病后立即进行的肠道微生物组,并确定了引起RAs的细菌。
从2019年到2020年,进行了一项为期一年的多中心、前瞻性病例对照研究。采集稳定的UIAs和RAs患者发病后立即进行的粪便样本。使用16S rRNA测序对他们的肠道微生物组进行分析。随后,构建了系统发育树,并进行聚合酶链式反应以确定特定物种。
共有28名RAs和33名UIAs被纳入本研究中。RAs和UIAs之间的患者特征没有差异:年龄、性别、高血压、血脂异常、糖尿病状况、体重指数和吸烟。在阿尔法多样性方面没有观察到差异;但是,在未加权的UniFrac距离中,β多样性有明显的差异。
在门类水平上,RA组的弯曲杆菌的相对丰度大于UIA组。此外,RA组和UIA组的肠道微生物组表现出明显不同的分类法。
然而,由于弯曲菌在这些细菌中是广为人知的致病菌,因此被重点研究。
然后,构建了一个与弯曲杆菌相关的操作分类单元的系统发育树,并确定了4个物种。对这些物种进行聚合酶链式反应,发现弯曲菌属和尿毒症弯曲菌的丰度在RA组明显较高。
该研究的重要意义在于发现了:稳定期UIAs和RAs患者的肠道微生物组谱有明显不同。弯曲杆菌属和溶尿性弯曲杆菌可能与脑动脉瘤破裂有关。
原文出处:
Kawabata S, Takagaki M, Nakamura H, et al. Dysbiosis of Gut Microbiome Is Associated With Rupture of Cerebral Aneurysms. Stroke. Published online November 3, 2021:STROKEAHA.121.034792. doi:10.1161/STROKEAHA.121.034792
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