J Allergy Clin Immunol:Upadacitinib联合局部皮质类固醇治疗特应性皮炎

背景：特应性皮炎(AD)会导致长期的皮肤相关问题和经济负担。AD发病时，最常发生在5岁前的儿童期，可发生在任何年龄；在患者的一生中，AD的症状可能会持续、复发或恶化。中重度AD患者更容易出现AD的长期持续。大多数AD患者报告症状并持续用药超过20到30年—这是有效疾病管理的重要考虑因素。需要额外的AD治疗，其可接受用于长期使用，并提供延长的临床反应，而不会由于副作用而导致高水平的治疗中断。

Upadacitinib是一种口服JAK抑制剂，对JAK1的抑制作用比JAK2、JAK3或酪氨酸激酶2更强，已在美国、欧盟和其他国家获得批准，用于治疗中度或重度活动期类风湿性关节炎(RA)，并正在开发中，用于治疗免疫介导的炎性疾病，包括AD。两项正在进行的3期随机双盲重复研究(测量Up 1 [NCT03569293]和测量Up 2 [NCT03607422])的结果表明，upadacitinib 15 mg和upadacitinib 30 mg优于安慰剂(PBO)。作为单药治疗，两种剂量的upadacitinib都具有良好的耐受性；显著改善皮肤症状、瘙痒、皮肤疼痛和健康相关生活质量；并且在16周内，在患有中度至重度AD的青少年和成人中始终表现出较高的皮肤改善阈值(即，湿疹面积和严重性指数[EASI-90/EASI-100]改善> 90%/> 100%)。

方法：年龄12至75岁的慢性中度至重度特应性皮炎患者(> 10%的体表面积受影响，湿疹面积和严重程度指数[EASI]≥16，有效研究者的特应性皮炎总体评估[vIGA-AD]≥3，最严重瘙痒数值评定量表[WP-NRS]评分≥4)以1:1:1的比例随机分配至每天一次的upadacitinib 15 mg 1 TCS、upadacitinib 30 mg1 TCS或安慰剂(PBO)1 TCS(再随机分配通过第52周评估安全性和疗效，包括EASI (EASI-75)改善> 75%的患者比例、vIGA-AD明显/几乎明显改善> 2级(vIGA-AD 0/1)和WP-NRS改善> 4级。缺失数据主要通过无应答插补法进行处理，包括冠状病毒疾病2019(新冠肺炎)导致的缺失值的多重插补法。

结果：在901例患者中，300例随机接受upadacitinib 15 mg 1 TCS，297例随机接受upadacitinib 30 mg 1 TCS，304例随机接受PBO 1 TCS。对于所有终点，第16周upadacitinib 15 mg 1 TCS和upadacitinib 30 mg 1 TCS的疗效维持至第52周。在第52周时，接受upadacitinib 15 mg 1 TCS和upadacitinib 30 mg 1 TCS治疗的患者经历EASI-75的比例分别为50.8%和69.0%；分别有33.5%和45.2%经历过vIGA-AD 0/1；分别有45.3%和57.5%经历了WP-NRS改善≥4。Upadacitinib 1 TCS在52周内耐受性良好；除了目前的标签，没有观察到新的重要安全风险。没有死亡报告；主要的心血管不良事件和静脉血栓栓塞事件很少发生(≤0.2/100患者年)。

图1 (A) EASI-75、(B) vIGA-AD 0/1和(C) WP-NRS改良> _4 (ITT人群，NRI-C)的长期疗效。WPNRS数据基于周平均值。ITT，意图治疗为主要研究；UPA，upadacitinib。*P < .01，* * * P < .001 vs PBO 1 TCS仅在第2、4和16周对EASI-75的p值进行多重控制；对于vIGA-AD 0/1，仅在第16周；而对于WP-NRS，仅在第1、4和16周；p值在所有其他时间点都是名义值。16周后没有进行统计比较。

图2 (A) EASI-90和(B) EASI-100的长期疗效(ITT人群，MI)。ITT，以意向治疗为主要研究对象；UPA，upadacitinib。*P < .01，* * * P < .001 vs PBO 1 TCS仅在第4周和第16周对EASI-90的p值进行多重性控制，而对于EASI-100，仅在第16周对upadacitinib 30±1 TCS和PBO±1 TCS进行多重性控制；p值在所有其他时间点都是名义值。16周后没有进行统计比较。

图3 (A)在EASI中相对于基线的百分比变化和(B)在WP-NRS(MMRM ITT人群)中相对于基线的百分比变化的随时间推移的功效。WPNRS数据基于周平均值。ITT，意图治疗为主要研究；MMRM，重复测量的混合效应模型；UPA，upadacitinib。* * * P < .001 vs PBO 1 TCSp值仅在第16周时受多重性控制；p值在所有其他时间点都是名义值。16周后没有进行统计比较。

表1 BE期具有潜在临床重要性的实验室值(安全性人群)

结论:52周的结果证明了upadacitinib 1 TCS对中重度AD患者的长期疗效维持和良好的安全性。(过敏临床免疫2022；149:977-87.)

原文出处：Silverberg JI,  de Bruin-Weller M,  Bieber T, et al.Upadacitinib plus topical corticosteroids in atopic dermatitis: Week 52 AD Up study results.J Allergy Clin Immunol 2022 03;149(3)