Blood：巨核细胞可通过诱导IFITM3表达预防病毒感染
2019-02-06 MedSci MedSci原创
中心点：病毒感染可上调人血小板和巨核细胞的IFITM3，触发快速的抗病毒免疫反应。MKs是一种有效的免疫细胞，可预防病毒感染，也可预防临近造血干细胞感染。摘要：越来越多的证据表明血小板和巨核细胞(MKs)在炎症和感染中发挥意想不到的活性；但目前尚不明确病毒感染是否可上调血小板和MKs的具有生物活性的抗病毒免疫基因。Robert A. Campbell等人检测了登革热和流感病毒感染时的这类细胞的抗病
中心点：
摘要：
越来越多的证据表明血小板和巨核细胞(MKs)在炎症和感染中发挥意想不到的活性；但目前尚不明确病毒感染是否可上调血小板和MKs的具有生物活性的抗病毒免疫基因。
Robert A. Campbell等人检测了登革热和流感病毒感染时的这类细胞的抗病毒免疫基因。通过互补的生物化学、药理学和遗传学方法，研究人员对干扰素诱导型跨膜蛋白3 (IFITM3，一种抗病毒免疫效应基因，尚未在人类血小板和MKs中研究过)的调控和功能进行研究。
结果显示，从登革热（DENV）和流感病毒感染的患者中分离的血小板的IFITM3明显上调。IFITM3在血小板中的低表达水平与患者的疾病严重程度和死亡率增加相关。健康受试者接种减毒活疫苗可显著上调血小板IFITM3的表达。DENV感染的人MKs可选择性的上调I型干扰素（IFNs）和IFITM3。在MKs中过表达IFITM3可有效预防DENV感染。
在自然情况下发生的、遗传性功能丧失性研究中，来自携带IFITM3纯合突变（rs12252-C）的健康个体的MKs，明显更容易感染DENV。DENV感染的MK会分泌IFNs，进而预防临近MKs和造血干细胞（HSCs）感染DENV。
综上所述，病毒感染可上调人血小板和MKs的IFITM3，IFITM3的表达水平与临床预后的好坏相关。本研究首次揭示了人MKs的抗病毒功能，MKs可根据局部免疫信号预防其他MKs和HSCs的DENV感染。
原始出处：
Robert A. Campbell，et al.Human megakaryocytes possess intrinsic anti-viral immunity through regulated induction of IFITM3. Blood 2019 ：blood-2018-09-873984； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-09-873984
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