二甲双胍通过miRNA抑制胰腺癌干细胞,治疗胰腺癌
2012-02-07 MedSci MedSci原创
二甲双胍是降糖药物中少见的具有抗癌功能,但是其作用机制一直不明。以前研究表明,二甲双胍能降低胰腺癌风险,以及二甲双胍能杀伤肿瘤干细胞的作用。这项研究进一步研究二甲双胍杀伤肿瘤干细胞的机制。 作者以microRNA为突破口,发现二甲双胍能够下调肿瘤干细胞的标志物,如CD44,EpCAM,EZH2, Notch-1, Nanog 和Oct4表达,同时, 能够恢复一些与抑癌有关miRNA表达,包括le
二甲双胍是降糖药物中少见的具有抗癌功能,但是其作用机制一直不明。以前研究表明,二甲双胍能降低胰腺癌风险,以及二甲双胍能杀伤肿瘤干细胞的作用。这项研究进一步研究二甲双胍杀伤肿瘤干细胞的机制。
作者以microRNA为突破口,发现二甲双胍能够下调肿瘤干细胞的标志物,如CD44,EpCAM,EZH2, Notch-1, Nanog 和Oct4表达,同时, 能够恢复一些与抑癌有关miRNA表达,包括let-7a,let-7b, miR-26a, miR-101, miR-200b, and miR-200c,这些本来在胰腺癌中受到抑制。同时,如果人为再表达miR-26a,能够下调胰腺癌干细胞中EZH2和EpCAM 表达,进一步表明,二甲双胍是通过再表达miRNA,同时下调胰腺癌干细胞中特异性基因,从而达到治疗肿瘤的目的。
同时,也有另一篇文献得出近似的结论,中国上海交通大学瑞金医院袁耀宗教授工作者发现二甲双胍能够上调miR-26a, miR-192, let-7c,从而抑制肿瘤基因HMGA1 表达,达到抗癌的目的。但是,此项研究采用胰腺癌细胞株,而非胰腺癌干细胞。
当然,MedSci认为,从作用机制方面,二甲双胍的这一作用,有可能为新药开发提供一些借鉴作用,在二甲双胍分子实体基础上能否改造出对抗肿瘤干细胞的药物,是值得研究的。有关二甲双胍对肿瘤的预防或临床治疗作用,还需要更多的循证医学证据。
拓展阅读:
Obstet Gynecol :研究证实二甲双胍具有抗肿瘤作用
原始文献:
曾于1988年至1990年在法国巴黎第五大学圣路易医院进修二年。1997年参加国家卫生部临床药理基地培训。1998年10月至12月在美国哈佛大学医学院附属医院消化科内镜中心进修学习。1997年首批入选为“上海市卫生系统百名跨世纪优秀学科带头人培养计划”培养对象,2001年又获上海市卫生局追加研究经费。
目前担任上海第二医科大学附属瑞金医院临床医学系副主任、消化科副主任、博士生导师、中华医学会消化病学会常委及动力学组委员、胰腺病学组委员、中华医学会上海分会消化病学会委员、秘书、国际胃肠内外科学会会员。同时担任《中华医学杂志》编委、《中华消化杂志》常务编委及其他四本杂志编委。
多年来主要从事胰腺疾病、胃肠功能性和动力障碍性疾病的基础和临床研究工作,曾负责完成国家自然科学基金课题二项及上海市自然科学基金课题多项,参与完成国家七·五、八·五、九·五攻关课题及国家自然科学基金课题多项。作为第二课题完成者获上海市科技进步三等奖一项。目前正在负责完成上海市自然科学基金重点课题等课题三项。在国内外杂志上发表有关胰腺疾病、胃肠功能性和动力障碍性疾病研究论文60余篇,主编专著3本。近年来曾多次负责或参加国家I、II、III类新药临床试验。
主要论文:
1. Gastroenterology, 2000; 18(4) Suppl:A654 Sci收录
Effects and mechanisms of somatostatin and its analogues on apoptosis of pancreatic acinar cells in acute pancreatitis in mice.
2. Gastroenterology, 2002; 122(4) Suppl: A552 Sci收录
Study on the function of pharynx and upper esophageal sphincter in globus sensation.
3. J Gastroenterol Hepatol, 2000; 15 (suppl): A255 Sci收录
The effect of Cisapride on colonic transit time in patients with chronic functional constipation.
Pancreas, 2003;27(4):424-426 Sci收录
1. Investigating the expression of Transforming growth factorβ1 and decorin in freshly isolated and primary cultured rat pancreatic stellate cells
2. The association of free radicals and pancreatic stellate cells in the pathogenesis of chronic pancreatitis.
3. Hepatic growth factor attenuate experimental acute pancreatitis in mice through affecting arachidonic acid metabolism.
4. Effect of hepatic growth factor on acinar cell apoptosis in experimental acute pancreatitis in mice.
5. Immunohistochemical study of p53, caspase-7 and bcl-2/bax in pancreatic cancer and chronic pancreatitis.
6. The effect of caspase inhibitor Z-VAD-FMK on the all-trans retinoic acid –induced apoptosis in pancreatic cancer cells.
7. Kanglaite, an acetone extract of the Coix seed, inhibits proliferation of human pancreatic cancer cells via cell cycle arrest and apoptosis.
Gastroenterology, 2003;124(4) Sci收录
1. Tegaserod provides rapid, effective relief of abdominal pain/ discomport bloating and constipation in Chinese patients with irritable bowel syndrome with constipation.
2. Heptocyte growth factor attenuate pancreatic damage in cerulean-induced acute pancreatitis in mice.
3. All-trans retinoic acid-induced apoptosis in pancreatic cancer cells is mediated by bcl-2/bax and p53 expression.
4. Efficacy of Rabeprazole versus Omeprazole for acid suppression in patients with duodenal ulcer: a multicenter, randomized,double-blind clinical trial.
5. Role of mast cells in rectal hypersensitivity induced by acute stress in rats.
6. Repeated intrarectally actetic-acid irritation in neonatal rats induced rectal hypersensitivity in adult rats.
Gut, 2003;Supplement Sci收录
Functional brain imaging in irritable bowel syndrome with rectal balloon-distention in Chinese subjects.
Gut, 2004; 53(suppl) Sci收录
1.Neutral lipid isolated from endosperm of job’s tears inhibits the growth of PATU-8988 cells via apoptosis, G2/M arrest, and regulation of gene expression
2.The effect of tumor necrosis factor receptor-p55/-p75 in pathogenesis of severe acute pancreatitis.
3.Thymosin alpha 1 as an immune interferer attenuates the severity of severe acute pancreatitis in rats.
4.The involvement of voltage-gated sodium channels in visceral hypersensitivity in a rat model of IBS.
J Gastroen Hepatol,2004,19(suppl) Sci收录
The effect of histone H3 acetylation on the cell cycle arrest induced by
all-trans retinoic acid in pancreatic cancer cells
2.Construction and identification of recombinant adenovirus carrying vasostatin gene.
主编专著:
1. 《胰腺病学新进展与新技术》 上海科学技术文献出版社 2000
2. 《肠易激综合征》 上海科学技术文献出版社 2002
3. 《消化系疾病临床新技术》 人民军医出版社 2002
4. 《舒斯特胃肠动力学》(主译) 上海科学技术文献出版社 2003
承担课题:
1、胰腺纤维化发病机制及小柴胡汤抗纤维化的研究
2001.10-2004.10 上海市自然科学基金(014119074) 4万
2、急性胰腺炎细胞凋亡机制及其治疗新策略研究
2000.5-2003.6 上海市科委基金(0021214028)4万
3、TGFβ1及胰腺星状细胞在胰腺纤维化中的作用
2001.9-2003.9 上海市科委基金(012B14026)5万
4、急性胰腺炎加重及凋亡机制诱导作用的研究
2002.9-2005.9 上海市科委重点科技项目(02DJ14039)25万
“急性重症胰腺炎及中西医结合治疗实验研究”2000年获得上海市科技进步三等奖
(证书号:003161)
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