ASH 2022：BMS的CD3/BCMA双抗Alnuctamab治疗RRMM初步数据公布

BMS公布其靶向BCMA x CD3双特异性抗体alnuctamab治疗RRMM患者的最新临床1期数据。 Alnuctamab的皮下注射剂（SC）与静脉注射剂（IV）相较，其安全性有显著改善，所造成的细胞因子综合征（CRS）多属于低级别，使得在剂量递增试验中可使用较高剂量的抗体。静脉与皮下注射的alnuctamab皆展现出色疗效 ，接受皮下注射alnuctamab患者的ORR为53%（36/68）。

截至2022年5月31日数据截止，70例患者接受静脉ALNUC治疗，39%（27/70）达到客观缓解，mPFS为13.3周（95% CI, 8.1-23.9）。获得静脉ALNUC缓解的患者mDoR为146.1周(95% CI, 40.6-NE)。

47例患者接受SC ALNUC剂量递增(10mg: n=6；15mg: n=4；30mg：n=6；60mg：n=3)和剂量扩展（10mg：n=9；30mg：n=9）治疗。在2022年5月31日数据截止时，中位随访时间为2.6个月（范围：0-11.4），68%（n=32）的患者继续接受SC ALNUC治疗。

41名患者疗效可评估，总人群ORR为51%（21/41），剂量≥30mg患者ORR为77%（10/13）。在获得缓解的 21 名患者中，14 名患者具有可评估的 MRD 样本，并且所有 (100%) 在 C2D1 或 C4D1 时均为 MRD 阴性（10-5 灵敏度）。mDoR为4.3周（范围4.1-17.4），所有21例缓解（100%）均在持续中。

任何级别或者3-4级TEAE发生率分别为89%和62%；最常见的是CRS（53%/0%）、中性粒细胞减少症（34%/30%）和贫血（34%/17%）。所有CRS事件限制在1级（21例；45%）或2级（4例；9%），20 名患者接受了 ≥ 1 种 CRS 伴随药物治疗，包括托珠单抗 (n = 12) 和/或皮质类固醇 (n = 8)。CRS 发作的中位时间为 3 天（范围，1-20 天）； 中位持续时间为 2 天（范围，1-11）。 在 16 名患有 3-4 级中性粒细胞减少症的患者中，中位缓解时间（≤ 2 级）为 6 天（范围，1-36）。 1例1级免疫效应细胞相关神经毒性事件。无因不良事件停止治疗的患者，没有发生与治疗相关的死亡事件。

初步群体药代动力学分析估计 SC ALNUC 的生物利用度约为 70%； 到 C1 结束时，30 mg SC 达到与 10 mg IV Cmax 观察到的相似浓度； 基线体重不是暴露的重要协变量。 使用 SC 和 IV ALNUC 观察到 TCE 的标志性药效学效应（外周血免疫细胞再分布、瞬时细胞因子释放和与抗肿瘤活性相关的 T 细胞因子的诱导）。