2022ASCO丨肺癌，转移性NSCLC领域口头报告摘要汇总

一年一度的肿瘤学盛宴——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会重磅来袭！2022年ASCO年会于2022年6月3日到7日在芝加哥以线上线下形式举办。ASCO年会是全球肿瘤领域权威的学术交流盛会，将展示当前国际前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术。小编为大家整理本次年会上晚期非小细胞肺癌（NSCLC）领域的9项口头报告摘要与大家分享。

9000  Oral Abstract Session：

FDA汇总分析：IO联合或不联合化疗一线治疗PD-L1≥50%晚期NSCLC患者的PFS和OS结果

背景

FDA批准的PD-L1高表达晚期NSCLC（PD-L1评分≥50%）患者的一线治疗方案包括IO±化疗（±抗血管生成药物），但目前尚不清楚该人群中，IO加入化疗后是否能显著改善疗效。

方法

研究人员汇总了12个随机对照试验数据，这些试验研究了抗PD-(L)1方案±化疗一线治疗晚期NSCLC患者的情况。PD-L1评分定义为通过分析染色肿瘤细胞的比例，对肿瘤PD-L1评分≥50%的患者进行分析。通过汇总分析比较了化疗-IO和单用IO之间的OS、PFS和ORR。使用Kaplan-Meier法估计中位生存时间。使用按试验分层的Cox比例风险模型估计风险比；使用以试验为协变量的逻辑回归模型估计优势比。所有分析均根据患者年龄、性别、种族、ECOG评分、组织学类型和吸烟状况等进行了校正。

结果

本分析共确定3189例PD-L1评分≥50%的NSCLC患者为研究对象。基线特征为：38%年龄为65~74岁，11%年龄≥75岁；69%为男性；80%为白人；66% ECOG≥1；89%为既往/当前吸烟者（见下表）。化疗-IO组（n= 455）和单用IO组（n= 1298）的中位OS分别为25.0 vs 20.9个月（HR=0.82；95%CI：0.62～1.08）；中位PFS分别为9.6 vs 7.1个月（HR 0.69；95%CI：0.87～0.55）。化疗-IO组的ORR高于IO单药治疗组[61% vs 43%；比值比（OR）1.2，95%CI：1.1，1.3]。

结论

这项探索性、假设生成的汇总分析表明，大多数接受FDA批准的化疗-IO方案的PD-L1评分≥50%的晚期NSCLC患者亚组的OS和PFS结果可能与单用IO相当或更优。接受化疗-IO方案的75岁以上患者的结局可能不会优于IO。该汇总分析结果支持根据可能影响耐受性的患者因素，去平衡在IO方案中加入化疗的潜在益处和风险的共同决策。

9001  Oral Abstract Session：

FDA 汇总分析：晚期NSCLC患者接受一线免疫治疗疗效与KRAS突变和PD-L1表达状态的关系

背景

有限的回顾性分析表明，Kirsten大鼠肉瘤癌基因（KRAS）突变NSCLC患者可从ICI一线治疗中获益。为了更好地定义这种获益，在证实KRAS状态（突变型或野生型）的患者中，对研究一线 ICI联合或不联合化疗的12项注册临床试验的汇总数据进行了ICI +化疗、ICI单药和单纯化疗的疗效评价。

方法

根据KRAS状态（突变型、G12C或野生型）对客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）进行汇总数据分析。使用Clopper-Pearson法估计ORR和95%置信区间（CI）；使用Kaplan-Meier法估计中位OS。使用按KRAS状态和PD-L1状态[（阳性CPS≥1）、阴性（CPS < 1）、高（CPS≥50）、低（CPS < 50）]分层的Cox模型进行亚组分析。

结果

1430例患者报告了KRAS突变状态（61%为野生型，39%为突变型）。11%的KRAS突变患者（157/555）报告了KRAS G12C。KRAS突变、G12C和野生型患者之间的人口统计学情况类似。在所有患者中，60%为男性，89%为白人，60%为PD-L1阳性，67%为既往或当前吸烟者。下表显示每个人群中化疗+ICI、单用ICI和单用化疗的结局。

结论

这一回顾性的综合分析表明，KRAS突变型NSCLC患者从一线化疗-ICI中的获益与KRAS野生型NSCLC患者相似，应预先接受联合治疗。与ICI或单独化疗相比，化疗-ICI联合用于KRAS突变NSCLC患者疗效优于ICI或化疗单药治疗。由于G12C突变的患者数据较少，限制了对数据的合理解释。研究一线治疗中KRAS突变NSCLC靶向治疗的临床试验应包括化疗-ICI对照组。

9002  Oral Abstract Session：

KRYSTAL-1研究：Adagrasib在KRAS G12C突变晚期/转移性NSCLC患者中的疗效和安全性评价

背景

KRAS是促进细胞生长和增殖的RAS/MAPK信号级联的关键介质。KRASG12C突变在NSCLC患者中的发生率约为14%。Adagrasib是一种试验性药物，为KRASG12C抑制剂，能不可逆、选择性地结合KRASG12C，将其锁定在非活性状态。Adagrasib经过优化后具有良好的药代动力学（PK）特性，包括较长的半衰期（约24h）、剂量依赖性PK和中枢神经系统渗透性；已在I/Ib期研究中证实了客观缓解和良好的耐受性。

方法

KRYSTAL-1（NCT03785249）是一项多队列1/2期研究，该研究评估了Adagrasib单药或联合方案用于治疗携带KRASG12C突变的晚期实体瘤患者的疗效。研究者在本次ASCO会议中首次披露了纳入队列A（以注册性为目的的II期队列）的所有患者的信息，该队列评估了Adagrasib 600 mg口服BID用于既往接受含铂化疗和抗PD-1/L1治疗的NSCLC患者的疗效。研究目的包括评价疗效[客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）]、安全性、PK和探索性相关分析。由盲法独立中央审查（BICR）根据RECIST v1.1评估客观肿瘤缓解。

结果

截至2021年10月15日的数据截止日期，有116例携带KRASG12C突变的NSCLC患者入组并接受治疗，中位随访时间为12.5个月。基线特征包括中位年龄64岁，65%为女性，15.5%/83.6%的患者ECOG PS 为0/1；98.3%的患者在既往进行免疫治疗和化疗后接受了Adagrasib治疗，既往接受系统治疗的中位数为2。ORR（按BICR）为42.9%（48/112），疾病控制率为79.5%（89/112）；31例患者仍在治疗中。中位DOR为8.5个月（95% CI 6.2~13.8），中位PFS为6.5个月（95% CI 4.7~8.4），中位OS为12.6个月（95% CI 9.2~NE）。97.4%的患者出现任意等级的治疗相关不良反应（TRAEs），45.7%的患者出现≥3级的TRAEs，2例发生5级TRAEs，8例（6.9%）发生导致停药的TRAEs。最常报告（≥25%）的TRAEs（任意等级）是腹泻（62.9%）、恶心（62.1%）、呕吐（47.4%）、疲乏（40.5%）、ALT/AST升高（27.6%/25%）、血肌酐升高（25.9%）；最常报告（≥5%）的TRAEs（3/4等级）是脂肪酶升高（6%）和贫血（5.2%）。其他亚组分析结果，包括选定的人口统计学、分子标志物和转移部位将于后续公布。

结论

Adagrasib的耐受性良好，对携带KRASG12C突变的NSCLC预处理患者显示出良好的疗效。一项在既往接受过治疗的KRASG12C突变NSCLC患者中评估Adagrasib单药与多西他赛疗效的III期临床试验（NCT04685135）正在进行中。

9003  Oral Abstract Session：

Eftilagimod alpha联合Pembrolizumab治疗PD-L1非选择NSCLC患者的疗效及安全性

背景

Eftilagimod alpha（E）是一种可溶性LAG-3蛋白，能与MHC II类分子亚群结合，介导抗原提呈细胞（APC）/CD8 T细胞活化。相比单用Pembrolizumab（P），用E刺激APC和随后的T细胞募集可能导致更强的抗肿瘤反应。研究人员报告了TACTI-002（“两种活性免疫疗法”）II期试验的扩展IL非小细胞肺癌（NSCLC）队列的结果。

方法

招募未经治疗的转移性NSCLC患者（未选择PD-L1表达）。主要终点为根据iRECIST评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括根据RECIST 1.1评估的ORR、耐受性、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和探索性生物标志物。患者接受30mg ESC q2w 8个周期（3周为1个周期），然后q3w长达1年，P（200 mg IV q3w长达2年）。每8周进行一次影像学检查，并集中评估PD-L1。

结果

2019年3月到2021年11月，共纳入114例患者。中位年龄为67岁（44~85岁），74%为男性。分别有37%和63%的患者ECOG PS为0和1。入组该研究时，88%的IV期患者为鳞状（35%）或非鳞状（62%）NSCLC，所有PD-L1亚组见下表。患者接受P和E的中位给药周期分别为6（范围1~35）和7（1~22）。19例（17%）患者因不良事件（AEs）中止治疗。最常见（≥15%）的AE为呼吸困难（33%）、乏力（30%）、食欲下降（22%）、咳嗽（20%）、贫血（20%）、疲乏（19%）、瘙痒（18%）、便秘（17%）和腹泻（15%）。在数据截止时（2022年1月），对至少随访6个月的75例患者进行了疗效评估。ITT当地读片评估的可评价患者的ORR（iRECIST）分别为37.3%和41.8%。报告DCR为73.3%。鳞状和非鳞状病理学缓解率分别为33.3%和40.3%。根据RECIST 1.1的评估，结果具有可比性。在所有PD-L1亚组中均观察到缓解（见下表）。24/28（86%）的缓解已被证实，但尚未达到中位缓解持续时间（5例事件）。

结论

研究证实，E+P是安全的，在未选择PD-L1的一线转移性NSCLC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，值得进一步探索。

9004  Oral Abstract Session：

Lung-MAP非匹配子研究S1800A：Pembrolizumab+Ramucirumab明显改善ICI耐药NSCLC患者OS

背景

大多数晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者（pts）会对免疫检查点抑制剂（ICI）产生耐药性。对ICI产生耐药性的肿瘤是一个主要未被满足的需求。联合ICI和VEGF/VEGF受体抑制剂通过免疫调节显示在多种肿瘤类型中获益。在Lung-MAP（IV期既往接受过治疗的NSCLC患者的主要方案）的支持下，研究人员在晚期、ICI暴露的NSCLC患者中评价了Pembrolizumab和Ramucirumab（P+R）疗效。

方法

S1800A是一项针对不适合进行生物标志物匹配子研究的患者的随机II期试验，患者对ICI的获得性耐药定义为既往ICI治疗至少84天，治疗期间或治疗后出现疾病进展（PD）。合格条件是既往接受过含铂双药治疗（序贯或联合ICI）期间出现PD，ECOG PS为0-1。根据PD-L1表达、组织学类型和在标准护理（SOC）组中接受Ramucirumab的意向对患者进行分层，并随机分配至P+R组或SOC组（研究者选择的多西他赛+R；多西他赛、培美曲塞、吉西他滨）。以总计144例/130例合格患者为目标，主要目的是在90例死亡病例中使用单侧10%水平对数秩检验比较两组之间的总生存期（OS）。次要终点包括疾病缓解、缓解持续时间、研究者评估的无进展生存期和毒性。

结果

2019年5月17日到2020年11月16日，入组166例患者，其中137例符合条件[69例P+R；68例SOC（45+R，23例w/o R）]。不符合条件的主要原因是ICI或化疗期间未出现PD（6个SOC，6个P+R）、>一线 ICI治疗（2个P+R），因毒性中止ICI（2个SOC）或无可测量病灶（2个SOC，1个P+R）。P+R组OS显著改善[HR：0.61（0.38~0.97），单侧P值=0.019；P+R组中位OS（95%CI）为15.0（13.2~17）个月，SOC组为11.6（8.5~13.8）个月]。P+R组的无进展生存期（PFS）无显著差异[HR：0.86（0.57-1.31），单侧P值=0.25；P+R组中位PFS（95%CI）为4.5（4.0~6.9）个月，SOC组为5.2（4.0~6.6）个月]。两组ORR无差异（P=0.28）。在大多数亚组中观察到P+R的OS获益。基于基因组改变、肿瘤突变负荷和PD-L1的生存期分析将于后续公布。

结论

研究表明，与SOC相比，Pembrolizumab + Ramucirumab用于治疗既往接受过化疗和免疫治疗的晚期NSCLC患者OS得到明显改善。既往ICI试验中（Rittmeyer等，Lancet 2017）已报道了ORR和PFS与OS的不一致。该研究为首个无化疗二线免疫治疗方案，研究证实，与Lung-MAP研究的标准方案（包括多西他赛和雷莫芦单抗）相比，免疫治疗显示出潜在的生存获益。

9005  Oral Abstract Session：

C+A或单用C用于既往接受过ICI治疗的晚期NSCLC患者的疗效和安全性研究

背景

Cabozantinib是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可能通过促进免疫许可的微环境增强ICI活性。COSMIC-021（NCT03170960）是一项多中心、1b期临床研究，以评价Cabozantinib（C）+Atezolizumab（A）在晚期实体肿瘤中的作用。在COSMIC-021研究中，C+A在既往接受过ICI治疗的NSCLC患者队列（队列7，C7）中表现出令人鼓舞的临床活性。现报告扩大的C7中C+A的最新结果，以及探索性队列20（C20）中单用C的研究结果。

方法

纳入无EGFR、ALK、ROS1或BRAF V600E突变、既往接受过一种ICI和≤二线系统抗癌治疗（未接受过VEGFR TKI治疗）后进展的IV期非鳞状NSCLC患者。队列未同时累积。患者接受C 40mg PO QD加A 1200mg IV Q3W（C7）或单用C 60mg PO QD（C20）。主要终点是研究人员根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。其他终点包括安全性、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。第一年每6周进行一次CT/MRI扫描，此后每12周进行一次。

结果

共有81例和31例患者分别接受了C+A和C治疗；基线特征如下：中位年龄，67岁，70岁；男性，57%，58%；ECOG PS 1，64%，71%；肝转移，21%，23%；既往ICI难治（进展性最佳缓解为PD），32%，45%；既往系统治疗中位数，3，3。截至2021年11月30日，C+A和C组的中位随访时间（范围）（月）分别为24.7（10.7，42.8）和21.5（17.3，27.6），研究治疗组分别为6（7%）和1（3%）。观察到C+A和单用C的临床活性（见下表）。C+ A和C组中任何级别最常见治疗相关不良事件（TRAEs）包括腹泻（40%，42%）、恶心（22%，45%）、食欲下降（25%，26%）、呕吐（14%，23%）和疲乏（28%，19%）；各队列分别有44%和52%的患者发生3/4级TRAEs，且均有1例5级TRAE（肺炎，C+A；胃溃疡出血，C）。

结论

 C+A和C用于既往接受过ICI治疗的aNSCLC患者显示出令人鼓舞的临床活性，且毒性可控。一项在既往接受过ICI和含铂化疗的NSCLC患者中比较C+A与多西他赛的III期临床试验(CONTACT-01；NCT04471428)正在进行中。

9006  Oral Abstract Session：

CHRYSALIS-2研究：Amivantamab+Lazertinib用于奥希替尼和含铂化疗治疗进展的EGFR突变NSCLC的最新结果

背景

对于使用奥希替尼和含铂化疗（pt-chemo; Shu Ann Oncol 2021; 32:S949-1039; 1193MO）标准治疗后疾病进展的患者，Amivantamab (ami) 和Lazertinib (laz) 方案的初步结果显示出令人鼓舞的疗效。研究人员提供了CHRYSALIS-2（NCT04077463）中该人群（队列A）的最新结果。

方法

队列A在一线/二线接受奥希替尼和含铂化疗（铂类为最后一线治疗）且疾病进展的EGFR 19号外显子缺失或L858R NSCLC患者中以及接受奥希替尼和含铂化疗或其他治疗后疾病进展的较重度预治疗的人群中（n=56）评估了Amivantamab+Lazertinib的疗效，不考虑这些治疗的数量和顺序。患者接受1050mg IV Amivantamab（1400mg，≥80kg）+240mg口服Lazertinib。研究人员（INV）和盲法独立中央审查（BICR）根据RECIST v1.1评估的缓解是针对疗效可评价患者，定义为在2021年3月17日或之前被纳入该研究的患者，允许进行超过6个月的持续性疗效随访。

结果

截至2021年11月6日，有162例患者入组队列A（中位年龄62岁，65%为女性，61%为亚洲人，中位既往治疗线数为3（范围，2~14）。目标人群和重度预治疗人群从末次奥希替尼治疗至Amivantamab+Lazertinib首次给药的中位时间分别为6.3个月和2.0个月。在目标人群的50例疗效可评价的患者中，BICR评估的总缓解率（ORR）为36%（95%CI，23~51），其中1例完全缓解（CR）和17例部分缓解（PR），临床获益率（CBR）为58%（95%CI，43~72）；所有入组患者的完整结果将在会议上报告。根据BICR的评估，未达到中位缓解持续时间（mDOR）。中位随访8.3个月时，根据BICR的评估有7例缓解患者（39%）DOR持续≥6个月。INV评估的缓解与BICR一致。在重度预治疗人群的56例疗效可评价患者中（中位随访8.7个月），INV评估的ORR为29%（95%CI，17~42），其中1例CR，15例PR。CBR为55%（95%CI，42~69），mDOR为8.6个月（95%CI，4.2~NR）。BICR的结果等待中。在研究入组前1年内未接受放射治疗的8例基线脑损伤患者（7例非靶病灶，1例靶病灶）报告了中枢神经系统（CNS）抗肿瘤活性的初步证据。最常见的不良事件（AE）为输液反应（65%）、甲沟炎（49%）、皮疹（41%）和口腔炎（39%）。最常见的≥3级治疗相关AE（TRAE）是输液反应（7%）、痤疮性皮炎（5%）和低蛋白血症（4%）。导致Amivantamab或Lazertinib停药或同时停药的TRAEs分别为12%和7%。

结论

在奥希替尼和含铂化疗经治的未经选择的人群中，Amivantamab+Lazertinib显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控安全性。

9007  Oral Abstract Session：

CLN-081用于晚期EGFR 20ins NSCLC患者的I/IIa期研究初步结果公布

背景

针对EGFR ins20突变NSCLC的治疗历来具有挑战性。尽管近期靶向EGFR ins20的新药已获批，但不良事件（AEs）尤其是野生型（WT）EGFR相关的AEs很常见。CLN-081是一种新型EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有广泛的抗EGFR突变（包括ins20）活性，并且对ins20的选择性高于WT EGFR。CLN-081已获得FDA突破性疗法认定，用于治疗EGFR ins20 NSCLC患者。研究人员介绍了CLN-081在晚期EGFR ins20突变NSCLC患者中进行的初始多中心I/IIa期研究的最新结果，包括39例在扩展队列中接受100 mg每日两次（BID）治疗的患者。

方法

I期的剂量递增采用加速滴定（AT）和Rolling-six设计。根据预先设定的方案标准，在I期和IIa期中扩展个体队列。患者既往需接受过铂类药物化疗。允许纳入经治、稳定的脑转移瘤（mets）患者。CLN-081的给药周期为21天。

结果

截至2021年12月13日，73例患者接受CLN-081 30 mg（8）、45 mg（1）、65 mg（14）、100 mg（39）和150 mg（11），均为BID。患者中位年龄为65（36~82），中位既往治疗线数为2（1~9），28例（39%）患者有脑转移史。≥15%的患者出现与治疗相关的AEs，包括皮疹（74%）、腹泻（27%）、甲沟炎（25%）、疲乏（19%）、贫血（18%）、皮肤干燥（18%）和恶心（16%）。≥4%的患者发生与治疗相关≥3级的AEs，包括贫血（10%）、ALT升高（4%）和AST升高（4%）。在150mg BID组分别有1例和2例患者出现3级皮疹和3级腹泻，而在≤100mg BID组未出现3级皮疹或腹泻。在所有剂量水平，分别有10例（14%）和5例患者（7%）出现与治疗相关的剂量减少和停药。在所有剂量水平的70例获得缓解可评价的患者中，25例（36%）被证实部分缓解（PR），34例（49%）为疾病稳定（SD），3例（4%）为疾病进展。7例患者（10%）的PR仍未确认；1例（1%）待确认（影像学检查）。在接受100 mg BID的36例获得缓解可评价的患者中，14例（39%）证实达到PR，17例（47%）达到SD，1例（3%）达到PD。3例患者的PR仍未确认（8%）；1例（3%）待确认（影像学检查）。值得注意的是，在接受100 mg BID治疗的I期患者（n=13）中，有更长的随访时间，mDOR和mPFS（通过Kaplan-Meier估计）分别>15个月和12个月。12/13例患者（92%）中观察到疾病控制（SD≥6个月或任何PR）。

结论

在接受过重度预治疗的晚期EGFR ins20 NSCLC患者中，CLN-081具有可控的安全性，在试验剂量范围内均具有抗肿瘤活性。此外，CLN-081在100 mg BID剂量下表现出良好的临床特征，具有令人鼓舞的客观缓解率、且缓解具持久性，未出现3级皮疹或腹泻。

9008  Oral Abstract Session：

CHRYSALIS研究：Amivantamab用于MET 14外显子跳跃突变NSCLC的疗效探索

背景

Amivantamab是一种靶向表皮生长因子受体（EGFR）和MET的全人源双特异性抗体，被批准用于治疗既往接受含铂化疗后EGFR外显子20插入的非小细胞肺癌（NSCLC）。鉴于其双特异性，研究人员在CHRYSALIS研究的MET-2队列中，对Amivantamab用于治疗MET 14号外显子跳过突变（METex14）患者（pts）的疗效进行了探索。

方法

CHRYSALIS（NCT02609776）是一项正在晚期NSCLC患者中进行的I期 Amivantamab剂量递增/剂量扩展研究。当前标准治疗期间疾病出现进展或拒绝标准治疗的原发性METex14患者，在第1周期接受Amivantamab 1050 mg（患者<80 kg）或1400 mg（患者≥80 kg）治疗，每周一次，此后每两周一次。研究人员使用RECIST v1.1评估患者缓解情况。

结果

截至2021年12月2日，43例METex14患者接受了Amivantamab治疗。中位年龄为70岁（范围，43~88），58%为女性，中位既往治疗线数为2（范围，0~10）[例如，克唑替尼（n=13）、卡博替尼（n=11）、tepotinib（n=5）、抗MET抗体（n=1）]，23%在基线时有脑转移病史。36例接受≥1次基线后疾病评估的患者中，中位随访时间为5.8个月（范围，0.3~15.8）；6例患者既往未接受过治疗，11例既往未接受过MET抑制剂，19例既往接受过MET抑制剂。总缓解率为33%[未经治疗的患者为50%（3/6），既往未接受过MET抑制剂的患者为46%（5/11），既往接受过MET抑制剂的患者为21%（4/19）]。无论既往治疗如何，临床获益率均>54%（见下表）。中位缓解持续时间（DOR）未达到（范围，2.1~12.2个月）；67%（8/13）的患者DOR≥6个月。12例缓解患者中有10例仍在治疗中（6.0~14.4个月），并有持续缓解；2例分别在2个月和12个月后停药。安全性与之前报道的Amivantamab结果一致[Sabari 2021 JTO 16（3）：S108-109]。各有3例患者发生导致剂量减少或停药的治疗相关不良事件（TRAEs）。

结论

Amivantamab在原发性METex14 NSCLC中显示出抗肿瘤活性，包括在既往使用MET抑制剂治疗后。该研究入组持续进行中，后续将公布更新的数据。

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