Nat Commun：真实世界研究发现改善肿瘤后果的精准疗法
2020-10-05 haibei MedSci原创
研究人员在Nature Communications发文，为了实施精准策略，其启动了一个多学科（基础/翻译/临床研究者、生物信息学家、遗传学家和来自多个专业的医生）分子肿瘤委员会
下一代测序(NGS)已经可以为癌症患者确定新的潜在靶点。已有的肿瘤分子改变与药物成功匹配的例子包括：NTRK抑制剂larotrectinib和entrectinib在具有NTRK融合的多发性实体瘤中的应用，ROS1抑制剂entrectinib和crizotinib在具有ROS1改变的非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用，FGFR抑制剂erdafitinib在FGFR改变的尿道上皮癌中的应用。不幸的是，大多数患者仍然不能从单药靶向治疗中获益，大多数有反应的患者最终会产生耐药性。
最近，研究人员在Nature Communications发文，为了实施精准策略，其启动了一个多学科（基础/翻译/临床研究者、生物信息学家、遗传学家和来自多个专业的医生）分子肿瘤委员会（MTB），其中包括一名项目经理，以促进获得临床级生物标志物（血液/组织NGS、特定免疫组化/RNA表达，包括免疫生物标志物），以及药物获取专家/临床试验协调员/导航员，以协助药物获取。
MTB全面审查了患者的特征，以制定N-of-One治疗策略，在主方案的主持下，由治疗医生指导实施。总体而言，265/429例治疗评价患者（62%）被匹配了≥1种推荐药物。86名患者（20%）匹配到MTB推荐的所有药物，包括组合方法，而38%的患者接受了医生选择的方案，因为其方法不匹配/匹配程度低。
该研究结果显示，接受MTB推荐方案（与医师选择方案）的患者无进展（PFS）和总生存期（OS）显著延长，且治疗匹配度较好。与低（<50%）匹配评分治疗相比，高（≥50%）（<50%）匹配评分治疗（大致反映与≥50%与<50%改变相匹配的治疗）与更长的PFS（危险比[HR]，0. 63；95%置信区间[CI]，0.50-0.80；P <0.001），OS（HR，0.67；95%CI，0.50-0.90；P = 0.007），以及更高的稳定疾病≥6个月/部分/完全缓解率（52.1%对30.4% P <0.001）独立相关（均为多变量）。
总之，接受基于MTB治疗的患者与其基因组改变的匹配度更好，匹配度是改善包括生存期在内的肿瘤治疗结果的独立预测因素。
原始出处：
Shumei Kato et al. Real-world data from a molecular tumor board demonstrates improved outcomes with a precision N-of-One strategy. Nature Communications (2020).
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