Acta Neuropathologica: 人脑组织中1q染色体镶嵌三体与单侧多发性脑回、早发局灶性癫痫和严重发育迟缓有关
2020-10-03 MedSci原创 MedSci原创
多小脑回（PMG）是一种发育性皮质畸形，其特征是小而圆的过度旋转和异常的皮质分层。PMG可局限于单个脑回，仅涉及一个半球的一部分，可以是双侧不对称的，双侧对称的，或弥漫性的。
多小脑回（PMG）是一种发育性皮质畸形，其特征是小而圆的过度旋转和异常的皮质分层。PMG可局限于单个脑回，仅涉及一个半球的一部分，可以是双侧不对称的，双侧对称的，或弥漫性的。PMG常与癫痫发作有关。PMG发生的分子病理机制尚不清楚。大约有40个基因与PMG有关，并且在选定的病人中也有小的拷贝数变异。我们最近提供了证据，证明癫痫相关的结构性脑损伤可以根据基因组DNA甲基化模式进行分类。PMG可局限于单个脑回，仅涉及一个半球的一部分，可以是双侧不对称的，双侧对称的，或弥漫性的。
在这里，我们分析了26例PMG患者在福尔马林固定石蜡包埋材料上进行基于阵列的DNA甲基化分析。以62例特征明确的非PMG皮质畸形（2a/b型局灶性皮质发育不良和半脑畸形）、颞叶癫痫和非癫痫尸检对照组作为参考队列。DNA甲基化谱的无监督降维和聚类分析表明PMG形成了一个独特的DNA甲基化类别。DNA甲基化数据的拷贝数分析表明，26例PMG患者中有7例在1号染色体的整个长臂上有一个均匀的重复，这一点通过额外的荧光原位杂交分析得到了证实。在各自的病例中，大约50%的PMG病变中心的细胞核是1q三倍体。在邻近的结构正常的组织中未发现染色体不平衡，这表明存在镶嵌现象。临床上，PMG 1q患者表现为单侧额叶或半球PMG，无半脑畸形，是一种严重的难治性癫痫，在生命的最初几个月发作，引起严重发育迟缓。我们的研究结果表明，根据PMG的DNA甲基化情况，PMG可以归类为其他结构性脑损伤。其中一个临床特征明显的PMG亚群显示染色体臂1q重复。
方法：对10个代表性病例的FFPE切片进行了荧光原位杂交分析，拷贝数分布有无变化。分析来自相同患者的病灶(有PMG)和病灶周围组织块(无PMG)的切片。使用1q21 CKS1B光谱橙色/ 1p32 CDKN2C光谱绿色荧光探针试剂盒(Vysis雅培)。载玻片的预处理、杂交、杂交后处理和信号检测如其他地方报道的那样进行。两个独立的研究人员对显示足够的荧光原位杂交效率(>90%有信号的细胞核)的样品进行了评估。在至少300个不重叠的完整细胞核中记录信号。1q三体性/增益被定义为> 15%的细胞核包含三个或更多的各自基因座探针的信号，如果在1p基因座没有检测到这样的发现(排除多倍体)。
因此，不考虑小的研究队列，我们的数据表明，我们的数据表明，对于单侧PMG的抗药局灶性癫痫患者，手术治疗是推荐的，并且与良好的癫痫发作结局相关。我们的实验数据支持皮质畸形(包括PMG)的综合分子遗传学和组织学疾病分类。此外，我们发现了一个新的患者群体，他们患有单侧PMG、非常早发的局灶性癫痫和大脑镶嵌1q全臂复制。
Kobow, K., Jabari, S., Pieper, T. et al. Mosaic trisomy of chromosome 1q in human brain tissue associates with unilateral polymicrogyria, very early-onset focal epilepsy, and severe developmental delay. Acta Neuropathol (2020).
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